屎肠球菌WEFA23表面层蛋白通过TLR2介导的NF-κB/MAPK信号通路抑制单增李斯特菌诱导的巨噬细胞炎症反应

《Microbiological Research》：Surface-layer proteins of Enterococcus faecium WEFA23 inhibit Listeria monocytogenes-induced inflammation via TLR2-mediated NF-κB and MAPK signalling in RAW 264.7 cells

本文发现屎肠球菌WEFA23的表面层蛋白（SLPs）及其功能性组分鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）可通过TLR2受体抑制NF-κB/MAPK信号通路激活，显著增强RAW 264.7巨噬细胞对单增李斯特菌的吞噬清除能力并抑制促炎因子产生。该研究为益生菌衍生蛋白防控食源性病原体感染提供了新机制见解（NF-κB/MAPK/TLR2）。

　　

Highlight

SLPs在RAW 264.7细胞中展现对单增李斯特菌存活及相关促炎反应的抑制作用

首先通过CCK-8实验筛选出对巨噬细胞无毒性且能促进增殖的SLPs浓度（1、5、10 μg/mL）。研究发现SLPs能显著增强RAW 264.7细胞对单增李斯特菌的吞噬能力，并有效抑制胞内菌存活。同时，SLPs剂量依赖性地降低由病原体诱导的促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平，展现其抗炎潜力。

Discussion

单增李斯特菌作为高致死率食源性病原体，其感染机制与巨噬细胞免疫调节密切相关。本研究通过LC-MS/MS技术首次鉴定出SLPs中的关键功能组分——鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）。基因敲除和异源表达实验证实，OTC缺失会使抑制活性消失，而重组OTC能有效维持抗感染功能。机制层面，SLPs与纯化OTC均通过TLR2受体介导，协同抑制NF-κB/MAPK信号通路过度激活，这为阐释益生菌蛋白免疫调节作用提供了新视角。

Conclusions

本研究揭示屎肠球菌WEFA23的SLPs及其功能性组分OTC可通过TLR2介导的信号传导，双向调节巨噬细胞免疫功能：既增强吞噬清除能力，又抑制NF-κB/MAPK通路过度活化导致的炎症风暴。该发现为开发基于益生菌蛋白的抗病原体感染策略奠定了理论基础。