综述：替米考星林：一种相对新型的动物用大环内酯类抗生素

《Microbial Pathogenesis》：Tildipirosin:A relatively new macrolide antibiotic for animals

本综述系统梳理了替米考星林（Tildipirosin）这一新型大环内酯类抗生素的研究进展。文章重点阐述了其独特的抗菌活性（对革兰氏阳性菌及多杀性巴氏杆菌等有效）、卓越的药代动力学(PK)特性（长半衰期t1/2、高生物利用度）、基于肺组织高浓度的药代/药效(PK/PD)模型建立、在猪牛呼吸道疾病防治中的临床有效性，以及药物残留与休药期控制，为兽医临床优化给药方案和保障动物源食品安全提供了重要科学依据。

　　

替米考星林：一种相对新型的动物用大环内酯类抗生素

引言

呼吸道疾病是畜牧场的常见病，严重影响猪牛健康，降低经济效益。尽管抗菌药物广泛用于防治，但过度使用导致耐药性上升。替米考星林作为一种大环内酯类抗生素，以其独特的理化特性和广谱抗菌活性，为应对这一挑战提供了新的选择。

作用机制

替米考星林的化学名称为20,23-二哌啶基-5-O-碳霉氨基糖泰乐菌素，分子式为C₄₁H₇₁N₃O₈，分子量为734.025 u，熔点为192 °C。其特殊之处在于大环内酯环的C5位有一个氨基甲酰糖基，C20和C23位各有一个哌啶基，使其成为世界上首个拥有三个氨基的大环内酯类药物。其作用机制涉及取代C20和C23位的取代基，从而影响其与细菌核糖体的结合。

药代动力学特性

猪

在猪体内，替米考星林吸收迅速，达峰时间（T_max）短，半衰期（t_1/2）长，峰浓度（C_max）高，生物利用度优异。以4 mg/kg剂量肌内注射后，T_max约为0.5–0.6小时，C_max介于0.4至0.9 μg/mL之间，t_1/2长达80至120小时，药时曲线下面积（AUC）在11至20 μg·h/mL之间。这些特性为其在猪呼吸道疾病防治中的应用奠定了坚实基础。

PK/PD整合

药代动力学/药效学（PK/PD）模型整合了药物的体内浓度时间曲线与抗菌效果，是优化给药方案和评估临床疗效的关键工具。替米考星林在多种动物模型中表现出广泛的肺组织分布。例如，在小鼠模型中，其肺组织浓度显著高于血浆浓度，这提示其对于治疗肺部感染具有靶向优势。

临床有效性

替米考星林在肺组织和支气管液中的药物浓度显著高于血浆水平，这为其治疗呼吸道疾病带来了潜在优势。在长途运输的犊牛中，两次注射替米考星林（入组时和17天后）降低了死亡率并改善了断奶前犊牛的全身炎症状态。研究通过测定最小抑菌浓度（MIC）建立了流行病学临界值（ECV）和临床临界值（COPD），进一步为其临床合理用药提供了依据。

药物残留与休药期及剂量控制

替米考星林残留问题直接影响动物源性食品安全和公共健康。研究表明，药物中的哌啶和吡啶残留水平显著影响药物质量和纯度，可能削弱疗效并增加不良反应风险。因此，控制这些残留水平对于评估和确保药物安全至关重要。在兽药残留方面，确立科学的休药期是保障上市动物产品安全的关键措施。

结论

在当前全球动物健康领域，呼吸道疾病对畜牧生产的生产力和经济效益造成严重影响。替米考星林作为一种广谱抗生素，因其吸收快、达峰时间短、生物利用度高和肺组织靶向性好的特点，被广泛用于动物呼吸道疾病的治疗。本文通过系统综述其抗菌活性、药代/药效特性、临床疗效及残留安全性，旨在为制定最佳给药方案、防治呼吸道疾病及确保动物源性食品安全提供科学证据和实践指导。