基于癌基因与抑癌基因面板深度测序揭示腺样成釉细胞瘤分子特征

《Modern Pathology》：Expanding the molecular characterization of adenoid ameloblastoma by assessing a panel of oncogenes and tumor suppressor genes

本研究通过22基因面板深度测序（覆盖CTNNB1、TP53、ERBB2等关键基因），首次系统揭示腺样成釉细胞瘤（AA）存在高频CTNNB1突变（67%）及其与Wnt/β-catenin通路激活的关联，同时发现TP53/PIK3CA等共突变模式，为AA作为独立肿瘤实体提供分子证据。

　　

^样本特征

13例患者的平均年龄为47.2岁（中位数48岁），男性占明显优势（11/13）。显微镜下所有样本均显示类似传统成釉细胞瘤的上皮结构、管状空隙和局灶性漩涡状细胞凝聚（类似莫氏小体），这些是该病变的诊断标准（图1）。

^讨论

本研究通过靶向二代测序（NGS）技术扩展了AA的分子特征分析，检测了实体肿瘤常见突变基因中具有临床指导意义的变异。同时，对6例先前经其他分子技术分析的病例重新评估了KRAS密码子12、BRAF p.Val600Glu和CTNNB1第3外显子热点变异状态。该方法不仅实现更深入的区域筛查，还发现新型CTNNB1变异（如p.Leu31Leu同义突变和p.Gln68*无义突变），首次报道ERBB2和PIK3CA共现突变，提示AA可能存在替代致癌通路。野生型病例中未检测到变异，暗示其驱动基因尚待探索。

^{作者贡献声明}

Y.G.F.、V.C.B.和L.M.G.完成形式分析、实验操作并起草稿件；F.P.F.、P.A.V.、J.M.W.、R.S.A.、E.W.O.、R.S.G.参与数据分析和论文修订；C.C.G.负责研究概念设计、形式分析、资金获取、项目督导管理及论文修订。所有作者阅读并批准终稿。

^资金来源

本研究获巴西国家研究委员会（CNPq）和米纳斯吉拉斯州研究基金会（FAPEMIG）资助。

^{利益冲突声明}

作者声明无已知可能影响本研究的财务利益或个人关系。

^{伦理批准与参与同意}

研究经米纳斯吉拉斯联邦大学伦理委员会批准（协议号30556120.0.0000.5149/批准日期：2020-08-20），遵循赫尔辛基宣言。

^致谢

作者感谢米纳斯吉拉斯州研究基金会（FAPEMIG）、国家科技发展委员会（CNPq）和高等教育人才协调委员会（CAPES）的支持。VCB和YGF获CAPES奖学金。CCG、FPF、PAV和RSG为CNPq研究员。另感谢米纳斯吉拉斯联邦大学图像采集处理中心的技术支持。