针对REST基因的siRNA可以缓解ALS（肌萎缩侧索硬化症）小鼠的症状并延长其生存期；同时，血清中的REST水平可以预测患者的疾病预后和生存情况

《Molecular Therapy》：siRNA for REST ameliorates symptoms and prolongs survival in ALS mice and serum REST predicts disease prognosis and survival in patients

本研究发现REST蛋白在SOD1-G93A小鼠运动皮层、脑干及脊髓中显著升高，且与 shorter生存期相关。经siREST干预可减轻神经细胞损失、抑制SOD1聚沉及星形胶质细胞增生，延长小鼠生存并改善行为。血清REST水平升高提示als预后不良，为新型生物标志物及治疗靶点提供依据。

　　

Natascia Guida | Valeria Valsecchi | Serenella Anzilotti | Raffaele Dubbioso | Ornella Cuomo | Silvia Ruggiero | Gianmaria Senerchia | Valentina Virginia Iuzzolino | Xhesika Kolici | Nunzia De Iesu | Giuseppe Pignataro | Lucio Annunziato | Luigi Formisano

意大利那不勒斯费德里科二世大学神经科学、生殖科学与口腔颌面科学系药理学系

摘要

REST（Restrictive Element-1 Silencing Transcription factor）是干细胞和神经前体细胞中神经元基因的关键抑制因子，其异常积累与亨廷顿病、癫痫和中风等神经疾病的发生机制有关。本研究探讨了REST在肌萎缩侧索硬化症（ALS）病理生理中的作用，以及其作为ALS患者疾病预后和生存预测指标的潜力。研究发现，与野生型小鼠相比，SOD1-G93A小鼠在疾病早期和晚期阶段，其运动皮质、脑干和脊髓中的REST蛋白水平显著升高。有趣的是，针对REST的siRNA（siREST）脑室内注射能够减轻运动神经元的损伤、抑制SOD1聚集体的形成并减少星形胶质细胞的增生，从而改善行为表现并延长SOD1-G93A小鼠的生存期。ELISA检测显示，ALS患者的血清REST水平显著高于健康对照组；此外，血清REST水平较高的患者无气管切开术生存期较短。综上所述，我们证实抑制ALS相关脑区中REST蛋白的升高可延长SOD1-G93A小鼠的生存期，并表明血清REST可能成为ALS患者的潜在预后生物标志物。