综述：偏头痛急性期和预防性治疗中的安慰剂反应：一项涵盖36年研究的系统回顾和荟萃分析

《Neurologic Clinics》：Placebo Response in Acute and Prophylactic Treatment of Migraine: A Systematic Review and Meta-Analysis Covering 36 Years of Research

本综述系统回顾与荟萃分析（PRISMA指南）了36年来偏头痛药物临床试验中的安慰剂效应，涵盖126项随机对照试验（RCTs）及25,542名安慰剂受试者。结果显示，在成人急性期试验中，安慰剂组的“疼痛消失”（Pain Free）和“疼痛缓解”（Pain Relief）应答率分别为13%和35%；预防性试验中，安慰剂可减少-2.83个每月偏头痛日（MMDs），≥50%应答率达28%。研究强调安慰剂效应在儿童群体、慢性偏头痛（CM）及非口服给药途径中尤为显著，为未来RCTs设计提供了关键参考。

　　

Key points

安慰剂反应在评估偏头痛急性期和预防性药物的随机安慰剂对照临床试验（RCTs）中相当可观。在成人急性期RCTs中，对于“疼痛消失”（Pain Free）这一结局指标的安慰剂应答率为13%，对于“疼痛缓解”（Pain Relief）则为35%，而在儿科人群中，这一比率几乎翻倍。在预防性RCTs中，成人安慰剂应答表现为每月偏头痛日（Monthly Migraine Days）减少-2.83天，同时“≥50%应答率”（≥50% responder rate）达到28%，每月头痛日（Monthly Headache Days）减少-3.64天；在儿童中，安慰剂效应同样显著。

Methods

本研究根据系统回顾和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）指南进行了一项系统回顾和荟萃分析，并且是一个关于偏头痛中安慰剂和反安慰剂（Nocebo）反应的更大规模研究的一部分。该研究方案已在PROSPERO（国际系统回顾前瞻性注册库）注册，注册号为CRD42024583499。

Included Randomized Placebo-Controlled Clinical Trials

共识别出11,204篇引文，其中121篇原始文章符合入选标准。有5篇文献报告了来自同一研究小组进行的两个具有相同研究设计的原始RCTs的结果，这使得符合条件并被纳入的研究总数达到126项，共分析了N = 25,542名接受安慰剂的参与者。表1至表4提供了所纳入RCTs的摘要数据。

Discussion

本研究旨在评估成人和儿童偏头痛患者在接受不同类型药物的急性期和预防性试验中的安慰剂反应。为此，作者识别并荟萃分析了1988年至2024年间发表的总共126项原始RCTs，这些试验共涉及25,542名接受安慰剂的参与者，并分别针对发作性偏头痛（EM）和慢性偏头痛（CM）以及成人和儿童进行了分析。作者仅选择了基于严格标准筛选的RCTs。

Summary

作者识别并荟萃分析了84项严格筛选的偏头痛急性期RCTs和42项预防性RCTs，这些研究发表于1988年至2024年之间。共有25,542名参与者接受了安慰剂，并针对成人和儿童的EM和CM进行了单独分析。使用最新的PRISMA指南，作者发现成人急性期RCTs中的安慰剂应答率对于“疼痛消失”为13%，对于“疼痛缓解”为35%。在成人预防性RCTs中，安慰剂减少率为每月偏头痛日减少-2.83天，每月头痛日减少-3.64天，≥50%应答率为28%。在儿科人群中，安慰剂效应通常更高。

Clinics care points

在评估偏头痛急性期和预防性药物的RCTs中，安慰剂反应是巨大的。较高的安慰剂反应尤其出现在使用较温和终点指标、非口服给药途径、针对慢性偏头痛（CM）以及儿科人群的RCTs中。未来的偏头痛RCTs应根据当前严格的报告标准和分析要求进行设计。

Disclosures

N.R.A. Bruijn, E.M. Huessler, M.D. Ferrari和L. Al-Hassany声明与研究、作者身份和/或本文发表无利益冲突。A. MaassenVanDenBrink获得了来自Allergan-Abbvie、Lilly、Lundbeck、Novartis、Pfizer和Teva的个人费用（作为顾问或演讲者的费用）。她获得了来自Manistee、Satsuma和Tonix的研究支持，以及来自荷兰研究理事会（Dutch Research Council）和荷兰科学研究组织（Netherlands Organisation）的独立研究支持。