妊娠期COVID-19住院患者的临床特征及母婴结局：一项前瞻性队列研究

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Pregnant hospitalized COVID-19 patients: disease, delivery, maternal and fetal outcomes

本研究针对妊娠作为COVID-19重症风险因素但临床病程缺乏详细记录的问题，由密歇根大学团队开展了妊娠期COVID-19住院患者的疾病进程、分娩方式和母婴结局的前瞻性研究。研究发现妊娠患者更需非侵入性呼吸支持(OR=3.42)，第三 trimester患者复合结局发生率高达45%，且住院期间分娩者剖宫产率达75%、早产率69%。研究强调了妊娠晚期病情加重风险及疫苗接种的保护作用，为妊娠期COVID-19临床管理提供了重要依据。

　　

当COVID-19疫情席卷全球时，特殊人群的健康风险备受关注。在众多易感群体中，孕妇这一群体面临着双重挑战——既要应对妊娠期生理变化，又要抵御新冠病毒的威胁。早期研究对妊娠是否真正增加COVID-19严重程度存在争议，一些报告认为孕妇的临床表现与普通人群相似，而另一些研究则提示妊娠可能是疾病进展的危险因素。这种不确定性源于大多数研究依赖国际疾病分类(ICD)代码和缺乏详细临床数据的监测系统，难以区分因COVID-19病情加重而住院与因产科原因入院的情况。

正是在这种背景下，密歇根大学的研究团队开展了这项针对性研究，旨在深入探讨妊娠期COVID-19住院患者的临床病程、治疗方式及母婴结局。他们的研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》期刊上，为这一重要领域提供了新的证据。

研究人员利用密歇根医学COVID-19队列(M2C2)这一前瞻性观察性研究平台，系统收集了2020年2月1日至2022年10月30日期间住院的COVID-19患者数据。该研究的独特之处在于严格限定了入组标准：只纳入那些因COVID-19症状为主要主诉并因此住院的患者，排除了虽然SARS-CoV-2检测阳性但主要因其他原因入院的人群。通过这种精确的病例定义，研究团队确保了分析对象确实是因COVID-19病情需要住院治疗的患者。

研究采用了多种数据收集方法，包括手动图表审查和电子病历数据挖掘，确保数据的准确性和完整性。所有数据均录入研究电子数据采集(REDCap)系统，涵盖患者人口统计学特征、临床特点、医疗史、药物治疗、疫苗接种状态以及妊娠结局等多个维度。统计分析方面，研究人员采用4:1最近邻匹配法，按年龄和SARS-CoV-2变异株(奥密克戎与非奥密克戎)将妊娠患者与非妊娠女性进行匹配，以控制这些潜在混杂因素的影响。

研究结果显示，在3237名因COVID-19住院的患者中，有403名(12.4%)为育龄期女性(18-45岁)，其中54名(13.4%)在住院时处于妊娠状态。这些妊娠患者的COVID-19感染和住院时间与其妊娠期相关：54%处于第三trimester，39%处于第二trimester，7%处于第一trimester。

妊娠与非妊娠住院患者的临床特征比较

通过匹配分析，研究发现妊娠患者与非妊娠患者在年龄、种族、体重指数(BMI)和疫苗接种状态方面无显著差异。然而，妊娠患者患糖尿病(4% vs 17%)和哮喘(15% vs 30%)的比例显著较低。实验室检查显示，妊娠患者的血红蛋白(11.2 vs 13.1 g/dL)、淋巴细胞计数(0.9 vs 1.3 K/μL)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)(24 vs 30 IU/L)水平显著较低，这些变化与妊娠期生理改变一致。

妊娠与COVID-19结局的关联

复合结局(院内死亡和需要呼吸支持)在妊娠患者中的发生率为33%，显著高于非妊娠患者的17%。进一步分析发现，这种差异主要源于非侵入性呼吸支持的使用率差异：妊娠患者中有19%需要非侵入性通气支持，而非妊娠患者中仅有5%。两组在院内死亡率(4% vs 3%)和机械通气需要(15% vs 12%)方面无显著差异。

多变量分析显示，在调整了种族、民族、糖尿病、高血压和哮喘等因素后，妊娠与复合结局的较高风险独立相关(OR=3.42，95% CI[1.59-6.82])。特别值得注意的是，妊娠患者需要非侵入性呼吸支持的风险是非妊娠患者的3.94倍(95% CI[1.49-10.42])。

妊娠期与COVID-19结局的关系

研究发现妊娠期是影响COVID-19严重程度的重要因素。处于第三trimester(>27周)的妊娠患者复合结局发生率为45%，显著高于第二trimester(≤27周)的24%。具体来说，第三trimester患者需要机械通气的比例为21%，而非侵入性通气的比例为24%，均高于第二trimester患者(分别为10%和14%)。第一trimester住院的4名患者均未出现复合结局。

疫苗接种状态的影响

疫苗接种在改善妊娠患者结局方面显示出保护作用。在需要机械通气的8名妊娠患者中，有7名(87%)未接种疫苗，只有1名(13%)已接种。值得注意的是，无论是妊娠还是非妊娠患者，接种疫苗的患者中均未出现需要非侵入性通气或死亡的情况。

妊娠相关结局

在54名妊娠住院患者中，有16名(33%)在COVID-19住院期间分娩，这些患者的产科结局令人关注。剖宫产率高达75%，早产(<37周0天)发生率为69%，其中7例为极早产(28-32周 gestation)，1例为超早产(<28周 gestation)。44%的新生儿需要立即入住新生儿重症监护室(NICU)。与住院期间分娩的患者相比，出院后分娩的妊娠患者早产率显著降低(5.9%)。

值得注意的是，妊娠期COVID-19患者的剖宫产率(49%)、早产率(24%)和NICU入住率(18%)均显著高于密歇根州同期平均水平(分别为32.2%、10.4%和12.3%)，提示COVID-19对妊娠结局有实质性影响。

本研究通过前瞻性设计、严格的病例定义和详细的临床数据收集，为理解妊娠期COVID-19的临床进程提供了重要见解。研究发现妊娠患者更需要非侵入性呼吸支持，可能反映了临床医生对妊娠患者采取更为谨慎的管理策略。妊娠期越晚，疾病严重程度越高，强调了对第三trimester孕妇需要特别监测的重要性。

研究结果对临床实践具有重要指导意义。首先，应加强对妊娠期COVID-19患者的呼吸状态监测，特别是在第三trimester。其次，疫苗接种在降低疾病严重程度方面的保护作用支持在孕妇中推广疫苗接种。最后，高剖宫产率和早产率提示需要多学科团队合作管理这些患者，包括产科、重症医学和新生儿科专家。

这项研究也存在一些局限性，包括单中心设计的潜在选择偏倚、样本量相对较小以及疫苗接种率较低可能影响结果解读。未来需要更大规模、多中心的研究来验证这些发现，并进一步探索妊娠影响COVID-19严重程度的生物学机制。

总体而言，这项研究为妊娠期COVID-19的临床管理提供了有价值的证据，强调了对这一特殊群体需要个体化、多学科综合管理策略的重要性。研究结果支持将孕妇列为COVID-19高风险人群，并采取相应预防和管理措施，以改善母婴结局。