综述：慢性肝病中营养与骨肌减少症之间的分子相互作用：病理生理学及治疗前景

《Nutrition Clinique et Métabolisme》：Molecular crosstalk between nutrition and osteosarcopenia in chronic liver disease: Pathophysiology and therapeutic prospects

慢性肝病患者骨肌肉萎缩症（osteosarcopenia）的流行率高达20%，独立关联衰弱、骨折及死亡风险。其病理机制涉及氨基酸缺乏、维生素D缺乏、胆汁酸吸收不良及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）降低，同时存在炎症因子（TNF-α、IL-6）和氧化应激（NF-κB）介导的肌肉和骨骼分解代谢。关键调节通路包括mTORC1、Wnt/β-catenin、SIRT1/PGC-1α和Nrf2。膳食干预可通过调节肠道-肌肉-骨骼-肝脏轴实现改善。

　　

Omer Qutaiba B. Allela|Abdulkareem Shareef|Hayder Naji Sameer|Ahmed Yaseen|Zainab H. Athab|Mohaned Adil

伊拉克卡尔巴拉Al-Zahrawi大学药学院

摘要

目的

骨肌减少症（Osteosarcopenia）是指骨骼和肌肉质量同时减少的现象，它是慢性肝病（CLD）中日益严重的并发症，会加剧虚弱、骨折风险和临床预后不良。然而，其营养和分子机制尚未得到充分了解。本综述探讨了慢性肝病中骨肌减少症的患病率及其临床影响，并研究了潜在的营养和代谢途径，以确定可调整的饮食目标，从而实现预防和治疗。

材料与方法

在PubMed、Scopus和Web of Science数据库中进行了截至2025年5月的全面文献检索。共纳入26项符合标准的研究：其中7项研究关注患病率和临床结果，19项研究探讨了与营养相关的机制。综述的撰写遵循了PRISMA-ScR方法论。

结果

慢性肝病患者中骨肌减少症的发生率高达20%，并与虚弱、骨折和死亡率增加独立相关。其病理生理机制包括氨基酸耗竭、维生素D缺乏、胆汁酸相关吸收不良以及内分泌失调（如IGF-1水平降低、肌抑素水平升高）。TNF-α、IL-6和NF-κB介导的炎症和氧化途径进一步促进了肌肉骨骼的分解代谢。亮氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、维生素D、欧米伽-3脂肪酸以及肠道来源的短链脂肪酸等营养素可以调节关键的合成代谢和抗分解代谢途径，包括mTORC1、Wnt/β-连环蛋白、SIRT1/PGC-1α和Nrf2通路。

结论

慢性肝病中的骨肌减少症不仅仅是营养不良的次要后果，而是一种由器官间相互作用紊乱所驱动的、可通过营养干预调节的独立综合征。针对肠道-肌肉-骨骼-肝脏轴的饮食干预措施可能是一种安全、可扩展且成本效益高的策略，有助于缓解慢性肝病患者的肌肉骨骼衰退。将营养学纳入肝病护理是提高患者抵抗力、独立性和生存率的关键。

引言

慢性肝病（CLD），包括肝硬化和非酒精性脂肪肝病（NAFLD），是全球范围内的公共卫生问题，给医疗系统带来了沉重负担[1]、[2]。这些疾病会导致肝脏功能障碍，并引发广泛的系统性问题，如代谢紊乱、激素失衡和免疫失调[3]。慢性肝病最令人担忧的并发症之一是骨肌减少症，这是一种骨骼肌和骨骼健康同时恶化的综合征[4]。骨肌减少症表现为肌肉减少（肌肉质量和力量下降）和骨质疏松（骨矿物质密度降低和微结构破坏）的同时存在，在老年人群中已成为一个重要的临床问题[5]。肌肉质量和骨密度的双重丧失显著增加了跌倒、骨折和虚弱的风险，导致患者身体功能下降、生活质量降低和临床预后不良[6]。

近年来，由于骨肌减少症的复杂病理生理机制及其与慢性病患者不良结局的密切关联，该领域受到了越来越多的关注[7]。在慢性肝病中，骨肌减少症的发展是由多种机制共同作用的结果，包括慢性全身性炎症、氧化应激、胰岛素抵抗、激素改变和营养缺乏[8]。慢性肝病中的肝脏损伤会扰乱蛋白质、氨基酸、维生素D和必需脂肪酸等关键营养物质的代谢，而这些物质对维持肌肉骨骼健康至关重要[9]、[10]、[11]。此外，慢性肝病患者中常见的肠道微生物群失调也被认为通过调节免疫反应、营养吸收和炎症信号通路参与了骨肌减少症的发病机制[12]。

新兴证据强调了营养在调节慢性肝病患者骨肌减少症进展中的关键作用[13]、[14]。由食欲减退、营养吸收障碍、代谢需求增加和肌肉骨骼衰退引起的营养不良之间的复杂相互作用仍然是慢性肝病中一个尚未充分研究的但具有临床意义的现象[13]。特定饮食成分，如支链氨基酸（BCAAs）、维生素D、钙、欧米伽-3脂肪酸和益生菌，已被证明可以调节参与肌肉和骨骼稳态的关键分子通路[15]。尽管如此，对这些相互作用机制的全面理解仍需进一步研究。支链氨基酸在肌肉蛋白合成和骨骼重塑中起着重要作用，但它们在慢性肝病相关骨肌减少症中的确切机制仍不完全清楚。同样，维生素D和K作为骨代谢的调节因子，可能影响肌肉和骨骼组织中的Wnt/β-连环蛋白和RANKL-OPG信号通路[8]，但它们在慢性肝病中的相互作用仍需进一步阐明。

此外，最新研究表明欧米伽-3脂肪酸和肠道微生物群在调节全身炎症和氧化应激中起着关键作用[16]、[17]、[18]，但它们对慢性肝病中骨肌减少症的影响尚未得到系统评估[19]。本综述旨在探讨慢性肝病患者中骨肌减少症的患病率，并分析其营养决定因素，强调可调整的饮食因素和潜在的代谢途径。通过阐明饮食、肝功能与肌肉骨骼健康之间的复杂联系，本综述强调了针对性营养干预在管理和预防慢性肝病患者骨肌减少症中的重要性。

方法部分

本综述遵循了系统评价和荟萃分析扩展指南PRISMA-ScR（PRISMA-ScR）[20]的要求进行。为确保整个评审过程的清晰度和透明度，严格应用了2018年版的PRISMA-ScR检查表（见补充表1）。所有作者都积极参与了评审方案的制定，由OA牵头。

研究特征

通过数据库和补充搜索共确定了388条记录。经过筛选和资格评估后，纳入了26项研究。其中7项研究关注慢性肝病患者中骨肌减少症的流行病学特征、临床关联和结果，详见表3。这些研究包括横断面研究、队列研究和回顾性观察研究，涵盖了处于不同肝脏功能障碍阶段的1200多名成年参与者。

讨论

本综述全面总结了慢性肝病（CLD）中骨肌减少症的病理生理机制和营养调节机制。骨肌减少症表现为骨骼肌质量和骨矿物质密度的同时下降，是慢性肝病中一种负担重但未被充分认识的并发症[4]、[7]、[8]。它增加了跌倒、骨折、住院和早死的风险[7]、[26]、[27]。

结论

慢性肝病中的骨肌减少症是代谢功能障碍、内分泌紊乱、全身炎症和营养不足的病理生理综合作用结果。它不仅仅是营养不良的次要后果，而是疾病严重程度的重要标志，也是患者发病率、虚弱和死亡率的重要决定因素。本综述表明，骨肌减少症不仅仅是肌肉减少症和骨质疏松的简单叠加，而是一种由多种因素共同作用形成的具有临床意义的独立综合征。

人权和动物权利

作者声明本研究未涉及对人类或动物的实验。

知情同意和患者信息

作者声明本研究未涉及患者或志愿者的参与。

资金支持

本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。

作者贡献

O.Q.B.A.负责撰写初稿。O.Q.B.、A.S.、H.N.S.、A.Y.和Z.H.A.负责资料收集并协助手稿准备。M.A.对稿件进行了关键修订和编辑工作。所有作者均已阅读并批准了最终发表版本。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。