甲状腺激素中枢敏感性受损与2型糖尿病患者血糖变异性降低的关联性研究

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Impaired Central Sensitivity to Thyroid Hormone is Associated with Decreased Glycemic Variability in Patients with Type 2 Diabetes.

本研究首次揭示2型糖尿病（T2DM）患者中枢甲状腺激素敏感性指标（TFQI/TSHI/TT4RI）与血糖变异系数（CV）呈显著负相关。通过连续血糖监测（CGM）和阈值效应分析发现，当TSHI>2.428、TFQI>0.334时负相关性增强（P<0.0001），提示中枢甲状腺激素敏感性受损可能通过机体自我调节机制抑制血糖波动，为甲状腺激素参与糖代谢调控提供新证据。

　　

^重点内容

^{独立样本T检验比较CV≤36%组与CV>36%组}

根据国际共识推荐的CV目标值进行分组：CV≤36%组（369例）和CV>36%组（110例）。独立样本T检验显示，两组间甲状腺反馈分位数指数（TFQI）、促甲状腺激素指数（TSHI）和促甲状腺激素甲状腺素抵抗指数（TT4RI）均无显著差异（见表1）。

^{TSHI、TT4RI、TFQI与CV相关性的平滑拟合曲线及阈值效应分析}

在调整性别、年龄、体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、血肌酐（SCr）、血尿酸（SUA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及胰岛素（INS）治疗、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）治疗等混杂因素后，发现TSHI与CV存在曲线相关性。当TSHI达到2.428的拐点前，其与CV呈负相关（β=-2.547，P=0.0478）；而越过拐点后，这种负相关性显著增强（β=-7.512，P=0.0003）。同样地，TFQI在0.334的拐点前与CV负相关（β=-2.876，P=0.0265），拐点后负相关性急剧加强（β=-15.864，P<0.0001）。

^讨论

我们的研究表明中枢甲状腺激素敏感性与CV呈显著负相关，提示中枢甲状腺激素敏感性下降可能与血糖变异性降低有关。我们推测潜在机制可能是：当血糖波动加剧时，甲状腺激素分泌相应增加，通过增强甲状腺激素对糖代谢的调控作用来平抑血糖波动，从而引发相对性甲状腺激素抵抗现象。

^局限性

本研究虽得出明确结论，但仍存在若干局限：1. 动态血糖监测数据包含住院期间及出院后家庭监测数据，未能完全反映患者日常血糖控制状况；2. 虽然已调整多种影响血糖波动的混杂因素，但未纳入饮食、运动、情绪等其他潜在影响因素；3. 未检测反映外周甲状腺激素敏感性的指标，无法全面评估甲状腺激素系统对血糖变异性的整体调控作用。

^结论

2型糖尿病患者中枢甲状腺激素敏感性受损与血糖变异性降低存在关联，这一现象可能与机体对血糖波动的自我调节机制有关，有待更深入的研究验证。