《Ophthalmology Glaucoma》：The effect of medication adherence on intraocular pressure and glaucoma progression
编辑推荐：
用药依从性、眼压升高、视功能指标恶化及性别种族差异相关因素研究。
Louay Almidani|Annabelle Pan|Chris Bradley|Alex Pham|Jithin Yohannan
约翰霍普金斯大学医学院威尔默眼科研究所，马里兰州巴尔的摩
目的
目前关于药物依从性与长期结构和功能损伤之间的关系知之甚少。本研究旨在探讨药物依从性与眼内压（IOP）测量值之间的关联，分析依从性是否能够预测平均偏斜度（MD）和视网膜神经纤维层厚度（RNFLT）的变化率，并通过大量青光眼及疑似青光眼患者样本，识别影响药物依从性的因素。
研究对象
至少一只眼睛被诊断为青光眼或疑似青光眼的成年人，诊断依据为ICD编码H40。所有患者的眼睛在研究期间至少接受了五次视野检查（VF）或光学相干断层扫描（OCT）检查。
研究方法
采用药物 refill 数据来评估患者的用药依从性，即患者在特定时间段内能够获得药物的天数比例（PDC）。多变量线性混合效应模型用于分析 PDC 与平均 IOP 以及 MD 和 RNFLT 变化率之间的关系。类似模型也被用来分析影响 PDC 的相关因素。
主要结局指标
平均 IOP；MD 和 RNFLT 的变化率
研究结果
共有 8,163 名患者的 13,670 只眼睛参与了研究，其中 PDC 的中位数（四分位数范围）为 60%。当 PDC 低于 60% 时，每降低 10%，平均 IOP 显著升高（β=0.82 mmHg，p<.001）；而当 PDC 高于中位数时，这种关联的效应较小（β=0.37 mmHg，p<.001）。PDC 与 MD 和 RNFLT 的年损失速率呈负相关（β=-0.03 单位/年，p<.01）。影响 PDC 的因素包括：女性性别（β=-1.22%，p=.02；vs. 男性）、黑人种族（β=-5.04%，p=.001；vs. 白人）、更严重的基线 MD 损伤（β=-0.23%，p=.01；每降低 5 dB）、更低的基线 RNFLT 厚度（β=-0.17%，p=.03；每减少 10 μm）、使用两种眼药水（β=-6.37%，p=.001；vs. 使用一种）以及单侧使用眼药水（β=-8.85%，p=.001；vs. 双侧使用）。
结论
药物依从性较低与较高的 IOP 相关，尤其是在 PDC 值低于中位数时这种关联更为显著。此外，依从性较差还与青光眼损伤的加速有关，表现为 MD 恶化速度加快和 RNFLT 减少更明显。女性性别、黑人种族、更严重的基线损伤、使用更多眼药水以及单侧使用眼药水也是影响依从性的因素。
引言
青光眼是美国导致失明的主要原因之一。
1 随着人口老龄化，青光眼的患病率预计会进一步增加，给公共卫生和经济带来巨大负担。
2, 3, 4, 5 目前可用的青光眼治疗方法主要是降低眼内压（IOP），其中最常见的是需要患者定期使用的眼药水。
6, 7, 8 然而，许多青光眼患者存在药物依从性问题。
9医生在识别不依从患者时面临困难，因为许多患者往往只在就诊当天服药，这使得通过 IOP 测量难以发现持续的用药不依从现象。10, 11 另外，患者自我报告的依从性数据往往高估了实际情况（如药房 refill 记录所示）。11 因此，量化药物依从性与 IOP 测量值之间的关系对于更好地理解依从性对疾病控制的实际影响以及指导更有效的患者沟通至关重要。识别不依从性的预测因素并解决这些问题也有助于改善青光眼患者的治疗效果。
此外，药物依从性不佳与更严重的青光眼损伤相关，但大多数相关研究均为横断面研究或依赖患者自我报告的数据。
11, 12, 13, 14 例如，合作初始青光眼治疗研究（CIGTS）的数据显示，每次漏服药物会导致视野损失 0.14 dB。然而，关于药物依从性与长期结构和功能损伤之间的关系，目前缺乏来自非随机临床环境的数据支持。
14 具体而言，通过药房 refill 数据评估的不依从性与青光眼进展结果之间的关联尚不明确。
本研究通过药房 refill 数据客观测量药物依从性，并将其与临床测量的眼内压（IOP）进行关联分析。进一步探讨了依从性是否会影响平均偏斜度（MD）和视网膜神经纤维层厚度（RNFLT）的变化率，并识别了影响药物依从性的相关因素。
研究人群
本研究遵循《赫尔辛基宣言》的原则，并获得了约翰霍普金斯大学医学院机构审查委员会（IRB）的批准。由于本研究采用回顾性方法，数据来自常规临床实践，因此 IRB 同意免除知情同意的要求。
这项回顾性纵向观察性研究纳入了 18 岁及以上的青光眼或疑似青光眼患者，其一只或两只眼睛符合 ICD 的诊断标准。
结果
共有 8,163 名患者的 13,670 只眼睛参与了研究，这些眼睛在研究期间至少接受了五次 VF 或 OCT 检查，PDC 的中位数（四分位数范围）为 60（40.9-77.5），研究持续时间为 6.6 年（四分位数范围 4.7-8.5 年）。表 1 显示了 VF 和 OCT 样本中眼睛的人口统计学特征和眼部特征。
表 2 展示了两个队列中 PDC 与临床 IOP 测量值之间的关系（即所有在随访期间接受了五次或以上 VF 或 OCT 检查的患者）。
讨论
通过对大量青光眼或疑似青光眼患者的回顾性分析，我们发现患者的药物依从性约为 60%。在依从性较差的患者中，临床 IOP 测量值较高，结构和功能恶化的速度也更快。此外，女性、黑人患者以及基线损伤更严重的患者表现出更明显的依从性问题。
结论
在大量青光眼或疑似青光眼患者中，总体药物依从性约为 60%。药物依从性较低与较高的 IOP 相关，尤其是在 PDC 值低于中位数时这种关联更为显著。依从性较差还与青光眼损伤的加速有关，表现为 MD 恶化速度加快和 RNFLT 减少更明显。女性性别、黑人种族、更严重的基线损伤、使用更多眼药水以及单侧使用眼药水也是影响依从性的因素。
