阿根廷中部甲型肝炎低流行区成人群体接种疫苗17年后抗-HAV血清阳性率研究及免疫策略启示

《Revista Argentina de Microbiología》：Hepatitis A in Central Argentina: Anti-HAV prevalence in adults living in a region of low endemicity 17 years after the official introduction of the vaccine

本研究针对阿根廷中部低流行区成人群体甲型肝炎病毒(HAV)免疫状况不明的问题，研究人员通过回顾性分析2019年2022年4235例未接种疫苗个体的抗-HAV IgG检测数据，发现总体血清阳性率为70.1%，且随年龄增长而升高，但在年轻成人中免疫覆盖率低于70%，存在暴发风险。该研究为优化该地区HAV免疫策略提供了关键流行病学证据。

　　

在公共卫生领域，疫苗的引入往往是控制传染病的里程碑事件。阿根廷作为南美洲首个将甲型肝炎(HAV)疫苗纳入国家免疫规划的国家（2005年实施），通过为1岁儿童接种单剂疫苗，显著降低了儿童肝炎的发病率。然而，这一成功背后潜藏着一个新的挑战：随着自然感染机会的减少和疫苗接种仅针对特定年龄组，成年人群，尤其是未接种疫苗的年轻成人，其针对HAV的免疫力水平如何？是否形成了一个易感人群“缺口”，从而为未来的疫情暴发埋下隐患？特别是在阿根廷中部科尔多瓦省这样的地区，近年来已有迹象表明HAV在环境中持续循环，并在2022年及2024-2025年间再次观察到年轻成人病例的增加。了解当前成年人口的免疫背景，对于评估风险、指导预防策略至关重要。

为了回答这个问题，一篇发表在《Revista Argentina de Microbiología》上的研究提供了关键数据。研究人员开展了一项回顾性横断面研究，旨在评估在疫苗正式引入17年后，阿根廷中部地区成年人群的HAV免疫状况。

研究方法概述

本研究分析了2019年和2022年从阿根廷科尔多瓦省公共医疗中心(PuHC)和私立医疗中心(PrHC)收集的4235份成年（>18岁）个体血清样本。这些个体均无HAV疫苗接种史。根据就诊医疗中心类型（作为社会经济水平的替代指标）和HIV感染状态，样本被分为三组：Group 1（HIV阳性，PuHC就诊，低收?）、Group 2（HIV阴性，PuHC就诊，低收?）、Group 3（HIV阴性，PrHC就诊，中/高收?）。研究采用两种自动化免疫学方法检测抗-HAV抗体：对于Group 1和2，使用化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)定性检测IgG抗体；对于Group 3，使用竞争性电化学发光免疫分析法(ECLIA)定性检测总抗-HAV抗体（IgM和IgG）。数据分析采用Stata软件，运用卡方检验和逻辑回归模型评估不同变量（如年龄、性别、收入水平、HIV状态）与抗-HAV阳性率之间的关联。

研究结果

总体血清阳性率及相关因素

研究显示，在4235名参与者中，抗-HAV总体血清阳性率为70.1%。分析发现，性别和收入水平是显著影响因素。女性的抗-HAV阳性率（74.0%）显著高于男性（67.0%）。从社会经济水平看，代表低收?人群的Group 2（PuHC, HIV阴性）的阳性率（72.4%）显著高于代表中/高收?人群的Group 3（PrHC, 64.5%）。这种收入水平相关的差异在2019年非常明显，但在2022年则未达到统计学显著性。HIV感染状态在本研究中未显示出对阳性率的显著影响，Group 1（HIV阳性, PuHC）的阳性率（73.2%）与同属低收?的Group 2无显著差异。

年龄分布特征

一个非常清晰的趋势是，抗-HAV阳性率随年龄增长而显著升高。在18-25岁年龄组中，阳性率仅为52.6%；26-35岁组为53.8%；36-45岁组升至67.4%；而46岁及以上年龄组的阳性率则超过了80%。这一模式在不同研究组中均得到体现。值得注意的是，在年轻成人群体中，收入水平的影响尤为突出。例如，在26-35岁年龄组，Group 2（低收?）的阳性率为61.3%，而Group 3（中/高收?）仅为46.2%，相差15个百分点。这表明，在改善卫生条件较少接触病毒的中高收?年轻成人中，对HAV的易感性更高。

时间趋势分析

对Group 1（HIV阳性, PuHC）的分析显示，2019年的抗-HAV阳性率（76.3%）显著高于2022年（68.2%）。研究人员推测这可能与2017年疫情后疫苗接种建议的强化、COVID-19疫情期间隔离措施减少病毒接触等因素有关。

研究结论与讨论

这项研究清晰地描绘了阿根廷中部地区在实施儿童HAV疫苗接种计划17年后，成年人群的免疫图景：整体处于低流行模式，但存在明显的年龄和社会经济分层。年轻成人（特别是45岁以下），尤其是那些来自中高社会经济背景、童年时期HAV暴露机会较少的个体，其免疫覆盖率普遍低于70%。这一水平被认为是不足以有效阻止疫情传播的阈值。研究结果与近年来该地区记录的年轻成人HAV病例增加以及环境水体中持续检测到HAV RNA的现象相互印证，证实了病毒在社区中的隐匿循环和易感人群的存在。

研究的深刻意义在于它揭示了在成功实施儿童疫苗接种计划的地区可能出现的“新”流行病学挑战。当自然感染带来的免疫被疫苗接种取代，且疫苗覆盖未能及时惠及所有易感年龄组时，会在年轻成人中积累大量缺乏保护力的人群。这些人一旦接触病毒（例如通过国际旅行者输入、接触受污染的环境等），更易发生有症状的感染，甚至引发聚集性疫情，正如2017年在该地区男男性行为者(MSM)中发生的疫情以及近期病例回升所显示的那样。

基于这些发现，研究人员强烈建议加强对18岁以上个体，特别是年轻成人和免疫抑制者（如HIV感染者）的HAV免疫力筛查。对于筛查阴性者，应推荐接种疫苗。阿根廷国家免疫规划已将为HIV感染者等特定医学指征人群提供免费HAV疫苗接种纳入其中，但本研究提示这一政策的落实和宣传仍需加强。此外，考虑到HAV可通过旅行者跨境传播，加强对往返于流行区人员的免疫建议也至关重要。

总之，这项研究为阿根廷乃至面临类似流行病学转型地区的公共卫生决策提供了关键数据。它强调，在庆祝儿童疫苗接种成功的同时，必须保持警惕，通过持续的血清学监测和针对性的成人补种策略，弥合免疫空白，最终实现消除HAV作为公共卫生威胁的目标。