阿联酋系统性红斑狼疮家族聚集性研究：揭示早发与黏膜皮肤表型的遗传易感性

《BMC Rheumatology》：The impact of familial autoimmunity and familial lupus on the clinical presentations and disease outcomes of SLE patients in the United Arab Emirates

本研究针对阿联酋高SLE患病率及家族聚集现象，通过回顾性队列分析探讨家族性自身免疫病史对SLE临床表现的影响。结果显示，14.5%的SLE患者存在一级亲属患病（家族性SLE），其诊断年龄更早（25岁 vs. 32岁）且黏膜皮肤病变发生率更高（83% vs. 66%）。研究强调在高近亲婚配人群中遗传因素对SLE表型的重要作用，为区域精准诊疗提供依据。

　　

在阿联酋这片沙漠与现代化交织的土地上，系统性红斑狼疮（SLE）的患病率竟高达167/10万，位居全球前列。这一自身免疫性疾病如同隐秘的风暴，侵袭着患者的皮肤、关节、肾脏乃至全身器官。尤其引人注目的是，当地30-60%的近亲婚配率，可能像一双无形的手，将SLE的遗传风险代代相传。然而，家族聚集性SLE在这一高发地区的临床特征与疾病轨迹，始终笼罩在迷雾之中。

为揭开这一谜题，阿联酋研究团队在《BMC Rheumatology》发表了一项历时12年的回顾性研究。他们以2019年EULAR/ACR分类标准为罗盘，从279例疑似SLE患者中筛选出241例确诊患者，深入剖析家族性自身免疫病史与SLE临床表现的关联。

研究的关键技术方法包括：基于电子健康记录（EHR）的回顾性数据采集，采用2019年EULAR/ACR标准进行病例确认，通过卡方检验与t检验比较家族性与散发性SLE的临床差异，并利用狼疮低疾病活动状态（LLDAS）和SLICC损伤指数（SDI）量化疾病结局。

研究结果

Demographics and clinical features of population

队列中94%为女性，72%为阿联酋籍，12%为儿童期发病SLE（cSLE），最年幼者仅3岁。狼疮肾炎（LN）发生率27%，其中75%在诊断首年内出现。52例（23%）存在器官损伤（SDI>0），凸显疾病负担的严峻性。

Familial patterns of autoimmunity are associated with cSLE and younger age at diagnosis

27%的患者有自身免疫病家族史，其诊断年龄显著早于无家族史者（26岁 vs. 33岁，p<0.001），且雷诺现象发生率更高（16% vs. 6%，p=0.022）。但两组在疾病活动度与器官损伤上无差异。

Familial SLE is associated with younger age at diagnosis and mucocutaneous features

家族性SLE（一级亲属患病）占比14.5%，诊断年龄较散发病例提前7年（25岁 vs. 32岁，p=0.004）。更具特征性的是，其黏膜皮肤病变比例高达83%（vs. 66%，p=0.042），尤其急性皮肤红斑狼疮（57% vs. 38%）与血管炎性皮疹更为突出。然而，自身抗体谱与疾病严重性在两组间无显著差别。

结论与意义

本研究首次系统描绘阿联酋家族性SLE的临床图谱：高家族聚集率（14.5%）与早发、黏膜皮肤优势表型构成其核心特征。这一发现犹如遗传学“警示信号”，提示在高近亲婚配群体中，SLE可能通过特定基因变异（如DNASE1L3相关血管炎）加速疾病进程。尽管家族性SLE未显示更重的器官损伤，但其早发趋势呼吁对高危家族加强筛查。未来研究需深入挖掘遗传机制，为这一特殊人群的精准防治铺路。