CART通过LRRC51甲基化调控牛卵泡颗粒细胞功能及雌激素合成的机制研究

《Theriogenology》：CART affects the proliferation, apoptosis, and estradiol secretion of bovine granulosa cells by downregulating the expression of LRRC51

本研究揭示可卡因-安非他明调节转录肽（CART）通过促进LRRC51基因启动子区甲基化，下调其表达水平，进而抑制牛颗粒细胞（GC）增殖和雌二醇（E2）合成、促进细胞凋亡和2-甲氧基雌酮代谢的新机制。该发现为解析卵泡发育调控提供了新靶点，对提高牛繁殖效率具有重要理论意义。

　　

亮点

CART通过表观遗传调控抑制LRRC51表达，进而重塑牛卵泡颗粒细胞的命运抉择和激素分泌功能。

讨论

颗粒细胞（GC）在卵泡发育过程中扮演着核心角色，通过精确调控增殖、分化、凋亡和激素分泌来维持 follicular homeostasis[39], [40]。虽然既往研究已提示CART参与牛卵泡闭锁过程，特别是通过抑制芳香化酶表达和降低雌二醇（E₂）产量来实现其功能^[7]，但其深层分子机制仍不明确。本研究通过整合转录组学与代谢组学分析，首次鉴定出LRRC51是CART在牛颗粒细胞中发挥作用的新型介质。

结论

总而言之，CART通过启动子甲基化途径下调LRRC51表达，从而抑制牛颗粒细胞活力与E₂合成，促进细胞凋亡和E₂代谢（通过增加2-甲氧基雌酮分泌），最终对卵泡发育产生负向调控作用。需要指出的是，CART可能还通过其他通路和靶点影响卵泡发育进程。因此，仍需进一步研究来阐明CART调控牛卵泡成熟的具体作用机制。