SQSTM1基因rs155787位点多态性通过调控自噬影响矽肺易感性的机制研究

《Toxicology Letters》：Embryo-Fetal Developmental Toxicity and Toxicokinetics Studies of YWS20045 Orally Administered to Pregnant Rats

本文发现自噬相关基因SQSTM1的rs155787位点G等位基因可显著上调基因表达，并通过与自噬蛋白、免疫蛋白结合激活巨自噬（macroautophagy）通路，从而增加中国人群矽肺患病风险（OR=1.70），为矽肺的早期筛查和个体化防治提供了新靶点。

　　

Highlight

本研究首次通过两阶段病例对照研究揭示SQSTM1基因rs155787位点与矽肺易感性的关联，发现G等位基因可上调SQSTM1表达并激活巨自噬通路。

结果

经过筛选最终获得10个自噬相关基因（ATGs）中的15个单核苷酸多态性（SNP）。验证阶段结果显示，Sequestosome 1（SQSTM1）基因上的rs155787突变G等位基因与矽肺风险增加显著相关（相加模型：比值比OR=1.55，95%置信区间95% CI：1.05–2.28，P=0.027）。结合全基因组关联研究（GWAS）和验证阶段数据，该突变G等位基因与矽肺易感性升高相关（相加模型：OR=1.70，95% CI：1.22–2.36，P=0.002）。表达数量性状位点（eQTL）分析表明，AG和GG基因型的SQSTM1表达量显著高于AA基因型（P<0.05）。生物信息学分析显示，SQSTM1可能通过与一系列自噬蛋白和免疫蛋白结合，激活巨自噬（macroautophagy）的生物学过程，进而影响矽肺的发展。

结论

SQSTM1基因上的rs155787位点可能与矽肺易感性相关，突变G等位基因可能作为潜在风险因素。此外，该位点A>G变异可上调SQSTM1基因表达。未来需要更大规模研究进一步验证本研究结果。