高危早产儿颅脑超声筛查时机优化研究：矫正胎龄期较生后6周显著提升脑损伤检出率

《Urologic Clinics of North America》：Cranial Ultrasound at 6 Weeks Postnatal Age Versus Term Equivalent Age in High-risk Pre-term Infants: A Prospective Cohort Study

本研究针对高危早产儿颅脑超声(cUS)筛查最佳时机这一临床争议问题，通过前瞻性队列研究比较生后6周(PNA)与矫正胎龄(TEA)两个时间点的检测效能。结果显示TEA期cUS异常检出率达90%，显著高于6周PNA的70%(p=0.001)，新发现脑室扩大、蛛网膜下腔增宽等迟发性损伤，为优化早产儿脑损伤筛查策略提供了重要循证依据。

　　

在新生儿重症监护病房(NICU)中，那些提前来到世界的小战士——胎龄不足32周或体重低于1500克的早产儿，正面临着看不见的威胁：脑损伤风险。这些脆弱的小生命中，高达70%可能出现各种脑部异常，包括脑室周围白质损伤(WMI)、 germinal matrix出血(GMH)等，这些损伤可能对未来的神经发育产生深远影响。然而，一个看似简单却至关重要的问题一直困扰着临床医生：什么时候进行颅脑超声(cUS)检查最能准确捕捉这些潜在的脑部异常？

目前，全球各地的医疗机构采用了不同的筛查策略。有些建议在生后6周进行常规cUS检查，但这个固定时间点存在明显缺陷——它没有考虑早产儿胎龄的巨大差异。例如，一个胎龄30周的早产儿在生后6周时矫正胎龄(PMA)为36周，而胎龄24周的早产儿此时仅达到30周PMA。这种发育成熟度的差异可能直接影响脑损伤的检测效果。另一方面，美国儿科学会等权威机构推荐在矫正胎龄(TEA，通常为37⁺⁰至41⁺⁶周PMA)进行最终筛查，认为此时大脑更加成熟，可能更有利于发现迟发性损伤。但这种做法是否真的优于传统策略？缺乏直接比较的研究证据。

为了解决这一临床难题，来自澳大利亚莫纳什医疗集团的研究团队开展了一项创新性的前瞻性队列研究，成果发表在《Urologic Clinics of North America》上。研究人员招募了69名高危早产儿，所有婴儿均接受了两个时间点的cUS检查：生后6周(中位数42天)和矫正胎龄期(中位数85天)。研究团队采用标准化测量方法，系统评估了脑室大小、蛛网膜下腔(SAS)宽度、 interhemispheric fissure (IHF)等多项指标，并使用专门的cUS评分系统进行量化分析。

关键技术方法包括：采用Samsung RS80超声系统进行标准化cUS检查，通过前囟和乳突囟获取冠状面和矢状面图像；应用Levene和Davies图表进行6周PNA脑室测量，Ski?ld标准用于TEA评估；建立包含12名儿科放射医师的专家团队进行盲法评估；使用REDCap电子数据采集系统管理69名高危早产儿的完整影像和临床数据。

研究结果呈现出令人惊讶的发现：

cUS异常检出率对比

研究发现，在生后6周时，70%的早产儿存在cUS异常，而到TEA时，这一比例显著上升至90%(p=0.001)。这种差异具有统计学意义，表明TEA检查能够发现更多潜在的脑部异常。更重要的是，38%的婴儿在TEA时出现了新的异常表现，这些异常在6周检查时完全未被发现。

新发现异常类型分析

在TEA新发现的异常中，最常见的是IHF增宽(22例)和SAS增宽(21例)，这两项指标的平均值分别从6周时的3.34mm和3.00mm增加至TEA时的4.7mm和5.2mm。此外，还发现了4例corpus callosum变薄、2例新的GMH、2例periventricular leukomalacia (PVL)以及1例脑室扩大。这些迟发性损伤的发现，凸显了大脑成熟过程中损伤表现的动态变化。

测量指标动态变化

脑室大小的变化同样引人注目：右侧脑室从中位数2.0mm增至2.3mm，左侧从2.0mm增至2.5mm。cUS评分系统也反映了这一趋势，中位数评分从6周时的11分上升至TEA时的13分，进一步证实了脑部异常随时间的进展性变化。

脑体积损失相关性研究

研究人员还探讨了头围(HC)与SAS、IHF大小的关系。在6周PNA时，HC与SAS(R2=0.11)和IHF(R2=0.14)均存在显著相关性。然而到TEA时，HC与IHF的相关性仍然显著(R2=0.19)，但与SAS的相关性减弱(R2=0.05)。这一发现提示，SAS增宽可能独立于整体头围增长，更可能反映脑实质体积的特定变化。

研究结论与讨论部分强调了TEA cUS检查的临床价值。尽管58%的病例在两个时间点表现稳定，但超过三分之一的婴儿在TEA时出现了新的异常，这些迟发性损伤很可能在早期检查中被遗漏。特别值得注意的是，脑室扩大、SAS和IHF增宽等表现，往往需要等到大脑发育到一定成熟度才能被清晰识别。

这项研究的临床意义重大。首先，它为解决长期存在的筛查时机争议提供了直接证据，支持将TEA作为高危早产儿最终cUS筛查的优选时间点。其次，研究发现的高比例迟发性损伤提示，仅依靠6周PNA检查可能低估脑损伤的真实发生率，导致部分婴儿错过必要的神经发育随访和早期干预机会。

然而，研究也指出了TEA筛查面临的挑战，特别是对于已出院婴儿的随访 logistics问题。此外，SAS增宽的临床意义仍需进一步探讨，这可能反映脑萎缩，也可能是正常发育过程中的暂时性表现，需要结合脑MRI体积评估和长期神经发育结局来综合判断。

这项研究为优化早产儿脑损伤筛查策略迈出了重要一步。未来需要更大样本的研究来确认这些发现，并进一步探索TEA cUS异常与长期神经发育结局的关联，最终为这些小小战士的大脑健康保驾护航。