综述：先兆子痫与炎症和促消退介质波动——溶血性原虫寄生虫的贡献

《Vascular Pharmacology》：Pre-eclampsia with inflammatory and pro-resolving mediator fluctuations - contributions from hemolytic protozoan parasites

本综述创新性地提出先兆子痫（PE）/子痫的发病机制可能由溶血性原虫感染引发，其提供的血红素和铁复活了铁剥夺的潜伏细菌/病毒感染，导致慢性炎症及促消退介质（SPMs）如脂氧素（LXs）、消退素（Rvs）、保护素（PDs）和马雷辛（MaRs）的异常波动，并合理解释了内皮功能障碍、妊娠终止疗效等四大临床谜题。

　　

背景

炎症反应涉及免疫细胞的募集与活化，包括多形核（PMN）白细胞（中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞）、促炎的感染激活型M1巨噬细胞，以及淋巴细胞如自然杀伤（NK）细胞、T细胞和B细胞。这些细胞的激活会导致过量促炎介质的合成，并损害一类被称为特异性促消退介质（SPMs）的抗炎脂质的合成。组织稳态的破坏与慢性炎症疾病的发生密切相关。

先兆子痫与子痫的四大谜题特征

先兆子痫（PE）和子痫存在几个令人困惑的妊娠期特征，主要包括以下四个问题：

1. 1.
   为何内皮功能障碍和血管炎症在PE和子痫并发症妊娠中普遍存在？
2. 2.
   为何终止妊娠能够缓解PE和子痫并发症妊娠的炎症症状？
3. 3.
   为何在PE和子痫期间，血液中消退素（Rvs）、二十二碳六烯酸（DHA）、必需脂肪酸（EFA）等Omega-3多不饱和脂肪酸水平下降，而包括花生四烯酸（AA）在内的Omega-6多不饱和脂肪酸水平升高？
4. 4.
   为何低剂量阿司匹林疗法在预防PE和子痫方面常常有效？

发病机制的新假说

大量实验证据，包括广泛的细胞因子特征、症状、临床表现及药物相互作用，表明PE和子痫的起始可能源于溶血性原虫寄生虫感染。这种感染会释放血红素和铁，从而为因铁剥夺而处于潜伏状态的细菌和/或病毒感染提供了复活所需的关键营养物质。重新激活的细菌或病毒感染会诱发持续的慢性炎症。这一过程也导致了特异性促消退介质（SPMs）的异常波动，这些介质通常参与急性炎症的消退，包括脂氧素（LXs）、消退素（Rvs）、保护素（PDs）和马雷辛（MaRs）。

对四大谜题的解释

基于上述假说，可以对四个谜题特征给出较为合理的解释：

1. 1.
   内皮功能障碍与血管炎症：慢性感染状态下，持续的炎症反应和氧化应激直接损伤血管内皮细胞，导致其功能障碍和炎症。
2. 2.
   妊娠终止的疗效：妊娠终止移除了胎盘这一可能的感染灶和炎症源，同时改变了母体的免疫和激素状态，有助于打破慢性感染的循环，从而缓解炎症。
3. 3.
   脂肪酸水平异常：慢性炎症消耗了大量的Omega-3脂肪酸（如DHA、EPA）用于合成促消退介质（如Rvs），而促炎状态更倾向于利用Omega-6脂肪酸（如AA）合成前列腺素等促炎介质。低剂量阿司匹林通过抑制环氧合酶（COX），减少促炎前列腺素的生成，同时可能将AA代谢流向具有抗炎活性的脂氧素（LXs）的合成，从而有助于控制炎症，预防PE/子痫的发生。
4. 4.
   低剂量阿司匹林的有效性：低剂量阿司匹林通过抑制环氧合酶（COX），减少促炎前列腺素的生成，同时可能将花生四烯酸（AA）的代謝流向具有抗炎活性的脂氧素（LXs）的合成，从而有助于控制炎症，预防PE/子痫的发生。

结论

对先兆子痫和子痫原发及继发特征的研究表明，其发病机制可能涉及一种相对无症状的溶血性原虫寄生虫感染菌株，该感染为铁剥夺的潜伏细菌和/或病毒感染的复活提供了铁元素。本文为与PE和子痫相关的至少四个令人困惑的继发特征提供了相对简单而合理的解释。