基于尿液双基因甲基化与VI-RADS评分联合构建NMIBC术后残留肿瘤预测模型的临床价值研究

《BMC Urology》：Integrating urinary dual-gene methylation and VI-RADS score to predict residual tumors after TURBT in NMIBC: a nomogram-based model

本研究针对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)后残留肿瘤检测难题，创新性整合尿液H4C6/TWIST1基因甲基化检测与VI-RADS评分系统，构建出AUC达0.972的列线图预测模型。该模型显著提升残留肿瘤识别精度，为临床决策提供可靠依据，有效避免不必要的重复TURBT(Re-TURBT)，具有重要转化应用价值。

　　

膀胱癌作为全球第九大常见恶性肿瘤，其中约75%初诊病例属于非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)虽是NMIBC标准治疗方案，但术后残留肿瘤发生率居高不下，导致部分患者需接受重复经尿道膀胱肿瘤切除术(Re-TURBT)。然而Re-TURBT作为侵入性操作，不仅增加患者麻醉风险和经济负担，还可能引发尿道感染、出血等并发症。目前临床依赖的磁共振成像(MRI)虽能有效检测残留病灶，但其对微小病灶识别能力有限，且易受术后炎症干扰产生假阳性。尿液分子标志物检测因其非侵入性优势备受关注，其中组蛋白H4簇蛋白6(H4C6)和Twist家族bHLH转录因子1(TWIST1)的甲基化变化已被证实与膀胱癌发生发展密切相关，但将其用于术后残留肿瘤监测的研究尚属空白。

为突破这一临床困境，王琪团队在《BMC Urology》发表最新研究，创新性地将尿液双基因甲基化检测与影像学评分系统相结合，构建出高精度预测模型。该研究通过前瞻性纳入55例接受Re-TURBT的NMIBC患者，系统评估临床病理因素、尿液H4C6/TWIST1甲基化水平及VI-RADS(Vesical Imaging-Reporting and Data System)评分对残留肿瘤的预测效能。

关键技术方法包括：采集患者晨尿样本使用自动化核酸提取仪进行DNA提取和亚硫酸氢盐修饰，采用三通道荧光定量试剂盒检测H4C6/TWIST1甲基化水平；应用3.0T MRI扫描仪进行多参数成像并由两名资深放射科医师独立完成VI-RADS评分；通过逻辑回归分析构建列线图模型，并采用受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线分析(DCA)验证模型性能。

基线特征比较

研究发现残留肿瘤组患者尿液H4C6甲基化阳性率达52.17%，TWIST1甲基化阳性率为60.87%，均显著高于无残留组。当采用双基因联合检测策略时，残留组阳性率提升至65.22%，且与病理结果具有良好一致性。

诊断性能分析

单项检测中H4C6甲基化曲线下面积(AUC)为0.698，TWIST1甲基化AUC达0.758，双基因联合检测提升至0.764。VI-RADS评分系统表现尤为突出，以86.96%的敏感性和90.63%的特异性获得0.888的AUC值，彰显其影像学评估优势。

列线图预测模型构建

研究团队整合双基因甲基化、血尿症状和VI-RADS评分三大要素，构建的复合预测模型AUC高达0.972。如图2所示，该模型在最佳截断值0.637处敏感性达82.61%，特异性达96.88%。列线图直观展示各因素贡献度，例如当患者双基因甲基化阳性、无血尿症状但VI-RADS评分为3时，总分对应残留肿瘤概率超过90%。

模型验证与临床效用

校准曲线显示模型预测风险与实际观测频率高度吻合，Brier评分仅0.065。决策曲线分析进一步证实该模型在广泛阈值概率范围内均能提供显著临床净获益（图4），凸显其实际应用价值。

研究结论强调，尿液H4C6/TWIST1甲基化检测与VI-RADS评分的有机结合，有效弥补单一检测手段的局限性。分子标志物可敏感捕捉微量肿瘤信息，影像学则提供宏观病灶评估，二者优势互补形成强大诊断合力。尽管存在样本量有限、缺乏外部验证等局限，但该研究首次构建的多模态预测模型为NMIBC术后监测开辟新途径。通过精准识别高风险患者，可显著降低非必要Re-TURBT实施率，优化医疗资源配置，最终推动膀胱癌个体化诊疗进程。未来需通过多中心大样本研究进一步验证模型普适性，并探索更多表观遗传学标志物以完善检测体系。