食管鳞癌新辅助免疫联合化疗周期数优化：两周期与三周期方案疗效与安全性对比分析

《Journal of Cardiothoracic Surgery》：Comparison of efficacy and safety in two versus three cycles of neoadjuvant immunotherapy plus chemotherapy for esophageal squamous cell carcinoma

本研究针对食管鳞癌(ESCC)新辅助免疫联合化疗周期数选择缺乏共识的问题，回顾性分析138例接受两周期与三周期新辅助免疫联合白蛋白紫杉醇+铂类化疗患者的疗效与安全性。结果显示两组在病理完全缓解率(pCR)、主要病理缓解率(MPR)及3年总生存率(OS)方面均无显著差异，但三周期组贫血发生率显著升高(27.7% vs 13.2%, P=0.036)，表明两周期方案可达到同等疗效且安全性更优，为ESCC新辅助治疗周期选择提供了重要循证依据。

　　

在全球范围内，食管癌是一种侵袭性强、死亡率高的恶性肿瘤，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)是最常见的病理类型。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于局部晚期阶段，错失最佳手术时机。尽管手术是可切除ESCC的主要治疗手段，但单纯手术治疗效果不尽如人意，患者术后三年内常出现肿瘤转移或复发，生存率较低。近年来，新辅助治疗（即在手术前进行的抗肿瘤治疗）已成为局部晚期食管癌的标准治疗策略，其能够降低肿瘤分期、控制微转移、提高R0切除率（即显微镜下完全切除）并改善患者预后。

目前，食管鳞癌的新辅助治疗方案多样，包括化疗、放化疗以及免疫治疗联合化疗等。其中，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）联合化疗展现出显著优势，其安全性和有效性已得到多项研究证实。特别是免疫治疗联合白蛋白紫杉醇和铂类药物的方案，已成为ESCC常用的新辅助治疗方案之一。然而，关于该联合方案的最佳治疗周期数——即进行两个周期还是三个周期——目前尚无共识，这直接关系到治疗效果、手术难度、患者生存预后以及不良反应的发生率。为此，叶观志团队在《Journal of Cardiothoracic Surgery》发表了最新研究成果，旨在比较两周期与三周期新辅助免疫治疗联合化疗对ESCC患者的疗效和安全性，为临床优化治疗策略提供关键证据。

研究人员主要采用了回顾性队列研究的设计方法。他们纳入了2020年12月至2024年5月期间在厦门大学附属第一医院接受新辅助免疫治疗（包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗等多种PD-1抑制剂）联合白蛋白紫杉醇和铂类化疗，随后接受食管切除术的138例ESCC患者。通过收集患者的临床病理资料和随访数据，运用卡方检验、t检验比较两组间的疗效和安全性差异，并采用Kaplan-Meier法和log-rank检验评估患者的总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

疗效对比：病理反应与生存分析

在肿瘤影像学评估方面，根据RECIST 1.1标准，两周期组和三周期组达到部分缓解(PR)的患者比例分别为62.6%和68.1%，无统计学显著差异(P=0.526)。在至关重要的病理学评估上，两周期组的病理完全缓解(pCR)率和主要病理缓解(MPR)率分别为19.8%和40.7%，而三周期组分别为21.3%和38.3%，两组间同样无显著差异（pCR: P=0.836; MPR: P=0.788）。这表明增加一个周期的治疗并未显著提升肿瘤的病理学缓解程度。生存分析结果进一步支持了这一结论：经过中位26个月的随访，两周期组和三周期组患者的3年OS率分别为80.1%和74.5%(P=0.421)，3年PFS率分别为62.5%和65.8%(P=0.966)，均无显著差异。

安全性对比：不良反应与手术并发症

安全性是评估治疗方案的另一关键维度。在治疗相关不良反应方面，三周期组贫血的发生率显著高于两周期组（27.7% vs. 13.2%, P=0.036）。虽然在白细胞减少、肝肾功能异常、免疫性肺炎等指标上，三周期组的发生率也呈现升高趋势，但未达到统计学显著性。在术后并发症方面，两组在吻合口瘘、肺部感染、乳糜胸、多器官功能障碍综合征(MODS)等主要并发症的发生率上均无显著差异，说明增加周期数并未增加手术相关的直接风险。

手术难度与术后恢复

研究还评估了治疗周期对手术本身的影响。结果显示，三周期组患者从末次新辅助治疗到手术的间隔时间超过6周的比例显著高于两周期组（34.0% vs. 16.5%, P=0.019），平均间隔时间也更长（5.80±1.79周 vs. 5.21±1.61周），这可能与三周期治疗导致更多或更重的不良反应需要时间恢复有关。然而，在手术时间、术中出血量、术后住院天数以及淋巴结清扫数目、R0切除率（两周期组94.5% vs 三周期组95.7%, P=0.554）等反映手术难度和彻底性的指标上，两组间均无显著差异。

本研究结论明确指出，对于局部晚期食管鳞癌，两周期的新辅助免疫治疗联合白蛋白紫杉醇和铂类化疗方案，在病理缓解率、生存预后和手术并发症方面与三周期方案效果相当，且可能具有更优的安全性（尤其体现在贫血发生率更低）。因此，两周期方案可作为一种有效、安全且可选的新辅助治疗策略。这一发现为临床医生在制定个体化治疗方案时提供了重要参考，有助于在保证疗效的同时，尽可能减少治疗相关毒副作用，改善患者治疗体验和生活质量。当然，本研究作为回顾性分析，存在一定的局限性，如样本量有限、随访时间相对较短、未对不良反应进行严重程度分级等，未来需要更大样本、更长随访时间的前瞻性研究来进一步验证和深化这些结论。