卡非佐米诱发间质性肺炎的病例报告及文献综述：关注晚期肺部毒性管理

《Journal of Medical Case Reports》：Pulmonary toxicity induced by carfilzomib: a case report and review of the literature

本刊推荐：针对卡非佐米（Carfilzomib）这一多发性骨髓瘤关键治疗药物的罕见肺部毒性问题，研究人员通过详尽的病例分析及文献回顾，首次系统阐述了该药物诱发间质性肺炎的临床特征与处理策略。研究表明，单纯停药即可实现症状逆转，为临床安全用药提供了重要循证依据。

　　

在血液肿瘤治疗领域，蛋白酶体抑制剂（Proteasome Inhibitor, PI）的应用彻底改变了多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）的治疗格局。作为第二代蛋白酶体抑制剂的代表，卡非佐米（Carfilzomib）因其对硼替佐米（Bortezomib）耐药患者仍显示出卓越疗效，已成为复发/难治性多发性骨髓瘤的重要治疗选择。然而，随着临床应用范围的扩大，其安全性问题逐渐凸显——除已知的心血管及肾脏毒性外，近年来零星报道的肺部并发症敲响了临床警钟。由于相关病例稀少且发病机制不明，这类肺部毒性极易被误诊为感染性或心源性肺病，导致治疗延误甚至死亡。正是基于这一临床困境，Ziarkiewicz等人在《Journal of Medical Case Reports》发表了首例系统记录卡非佐米相关晚期肺部毒性的病例报告，通过严谨的因果关系验证为临床监测提供了关键依据。

本研究主要采用以下技术方法：通过高分辨率计算机断层扫描（HR-CT）实现肺部病变的精准可视化，结合弥散功能（DLCO）检测定量评估肺换气功能；采用时序性临床观察（包括药物撤除与再激发试验）建立因果关系；并对全球范围内报道的8例卡非佐米肺部毒性病例进行系统性文献综述。

病例特征与诊断过程

56岁男性t(11;14) translocation阳性非分泌型多发性骨髓瘤患者，在接受达雷妥尤单抗-卡非佐米-地塞米松（DKd）二线治疗5个月后，出现发热伴急性呼吸衰竭。影像学检查显示双肺下叶周边部网格状影伴实变：

经排除感染、心衰及肺栓塞后，DLCO值降至69%证实肺弥散功能受损，最终确诊为卡非佐米所致非感染性间质性肺炎。

治疗反应与因果关系验证

停用卡非佐米后2个月复查显示临床症状显著改善，DLCO回升至72%，CT影像学病灶部分吸收：

而将药物剂量调整为56 mg/m²尝试再激发时，患者再次出现40℃高热及氧饱和度下降，二次停药后症状完全缓解。达雷妥尤单抗单药维持治疗期间未再现肺部症状，证实毒性反应与卡非佐米具特异性关联。

文献比较与机制探讨

与既往报道的硼替佐米肺损伤（BLI）37.2%死亡率相比，本研究首次提出卡非佐米肺部毒性存在两种临床亚型：早期暴发型（多发生于首剂后，需重症监护）和晚期渐进型（治疗数月后出现，预后较好）。机制研究提示可能涉及NF-κB通路异常活化引发的炎症级联反应，或内皮型一氧化氮合酶（eNOS）抑制导致的肺血管调节功能障碍。

结论与临床意义

本病例通过国际不良反应报告系统（波兰监管机构）确认了卡非佐米肺部毒性的罕见性与可逆性特征，强调了治疗期间动态监测肺功能的必要性。尤为重要的是，研究证实对于晚期渐进型肺部毒性，单纯药物撤除即可实现临床逆转，避免了不必要的糖皮质激素干预。这一发现为优化蛋白酶体抑制剂的安全性管理策略提供了Ⅲ级循证医学证据，同时呼吁建立全球范围内的药物肺毒性登记系统以完善风险预测模型。