综述：系统性红斑狼疮的免疫治疗策略：聚焦CAR-T细胞疗法

《IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS》：Immunotherapy Strategies for Systemic Lupus Erythematosus: Focusing on CAR-T Cell Therapy

本综述系统阐述了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在系统性红斑狼疮（SLE）治疗中的转化潜力。文章聚焦于靶向致病性B细胞及重建免疫耐受的核心机制，归纳了该领域近五年的关键进展，指出CAR-T疗法有望实现症状缓解并诱导持久、无药缓解，标志着从慢性管理向根治性策略的转变。未来研究方向在于靶点优化、安全性提升及大规模临床试验验证。

　　

ABSTRACT

Introduction

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一种目前无法根治的自身免疫性疾病。患者免疫系统功能紊乱，攻击自身组织，导致多器官受累和慢性炎症。嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T）疗法在肿瘤治疗领域取得的突破性成功，激发了研究人员探索其在自身免疫病，特别是SLE中治疗潜力的极大兴趣。

Methods

本篇综述综合了近五年来的最新证据，旨在阐明CAR-T疗法应用于SLE的病理学基础、作用机制、最新研究进展以及未来的发展方向。通过对现有文献的梳理，为读者提供一个关于这一前沿治疗策略的清晰概览。

Results

现有证据表明，CAR-T疗法通过精准靶向并清除产生自身抗体的致病性B细胞，或通过工程化改造调节性T细胞来重建免疫系统对自身抗原的耐受状态，为SLE的治疗提供了一种极具前景的新策略。临床前研究及早期临床试验数据提示，CAR-T疗法能够有效减轻SLE的多种临床症状，并可能诱导患者进入长期的、无需持续用药的缓解期。这代表了SLE治疗理念的一个重要转变，即从传统的、以控制疾病活动度为目标的慢性管理模式，转向追求可能实现功能性治愈的根治性干预。

Discussion

CAR-T细胞疗法展现出变革SLE治疗格局的巨大潜力。它将一种革命性的细胞免疫治疗模式引入了自身免疫疾病领域。未来的研究工作重点应集中于：优化CAR靶点以提高特异性和减少脱靶效应；增强疗法的安全性，特别是管理细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome, CRS）等潜在风险；并通过设计严谨、规模更大的临床试验来最终验证其长期疗效和安全性，以期早日惠及广大SLE患者。