综述：重组GM-CSF药物评价综述

《Immunotherapy》：Recombinant GM-CSF drug evaluation review

本篇综述推荐自身免疫性肺泡蛋白沉积症（aPAP）的发病机制驱动治疗策略，重点评价重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rGM-CSF）的临床应用。文章指出aPAP由GM-CSF中和自身抗体（GMAbs）驱动，导致肺表面活性物质异常累积。研究证实吸入用莫格司亭（molgramostim）可显著改善肺气体传输功能，且安全性良好，为替代全肺灌洗（WLL）的靶向疗法提供有力证据。

　　

ABSTRACT

自身免疫性肺泡蛋白沉积症（aPAP）是一种以髓系细胞功能障碍、肺表面活性物质异常累积和先天免疫缺陷为特征的罕见疾病。其病理机制由患者血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中高滴度存在的GM-CSF中和自身抗体（GMAbs）所驱动。GM-CSF是一种由多种细胞产生的细胞因子和造血生长因子。在肺部，GM-CSF通过先天免疫功能调节表面活性物质稳态和肺宿主防御。

全肺灌洗（WLL）是目前aPAP的一线疗法，该手术通过机械方式清除肺泡中过多的表面活性物质。过去二十年间，基于发病机制的重组GM-CSF（rGM-CSF）增强疗法得到广泛研究。莫格司亭（molgramostim）和沙格司亭（sargramostim）作为rGM-CSF制剂，可由aPAP患者在家中通过皮下注射或手持雾化器自行给药。

在针对成人aPAP患者的II期和III期研究中，每日吸入莫格司亭相较于安慰剂能更大程度改善肺气体传输功能和健康状态，且不良事件发生率相似。截至目前的所有临床研究显示，rGM-CSF具有良好安全性特征，未发现剂量限制性毒性。这为吸入用rGM-CSF治疗aPAP的应用提供支持，并使WLL可能成为救援疗法。