METTL3通过m6A-EGF轴调控乳腺癌进展及化疗耐药性的表观遗传机制研究

《Cell Cycle》：The methyltransferase METTL3 promotes the progression of breast cancer cells via regulating EGF m6A modification

本研究针对乳腺癌中METTL3与表皮生长因子（EGF）信号通路的相互作用机制不明确的问题，来自未知机构的研究人员通过生物信息学分析、体内外实验证实METTL3通过m6A修饰稳定EGF mRNA，进而激活EGF/EGFR信号通路促进乳腺癌增殖、迁移及化疗耐药，为靶向METTL3克服化疗耐药提供了理论依据。

　　

甲基转移酶METTL3作为公认具有催化功能的N6-甲基腺苷（m⁶A）"书写器"，通过特异性下游靶点调控癌症进展。本研究揭示了METTL3-m⁶A-EGF轴在乳腺癌中的作用机制：METTL3通过m⁶A依赖性方式调控EGF表达，从而影响乳腺癌细胞特性。通过生物信息学分析和RT-qPCR发现，乳腺癌组织中METTL3表达与不良预后相关。体外实验中，慢病毒介导的METTL3敲低抑制了细胞增殖和迁移能力；裸鼠体内成瘤实验进一步验证了METTL3的促癌作用。苏木精-伊红（HE）染色和免疫组化结果同样支持METTL3的肿瘤促进功能。机制研究表明，MeRIP-qPCR和Western blotting证实METTL3通过m⁶A修饰稳定EGF mRNA。值得注意的是，METTL3通过维持EGF/EGFR信号通路活性，导致肿瘤细胞对吉非替尼和阿霉素产生耐药性。该研究确立了METTL3作为EGF驱动乳腺癌进展的核心表观遗传调控因子，为靶向METTL3克服化疗耐药提供了新策略。