右酮洛芬氨丁三醇联合对乙酰氨基酚对比萘普生钠联合磷酸可待因治疗急性牙痛镇痛疗效的前瞻性随机对照研究

《Scientific Reports》：Comparison of the analgesic efficacy of dexketoprofen trometamol and paracetamol with naproxen sodium and codeine phosphate combinations in acute toothache

本研究针对急性牙痛术前镇痛药物选择问题，通过随机对照试验比较了萘普生钠+磷酸可待因(550/30 mg)与右酮洛芬氨丁三醇+对乙酰氨基酚(25/300 mg)两种NSAIDs复方制剂的疗效。结果显示两组均能显著降低VAS评分（分别降低83.44%和91.52%），且第7天时右酮洛芬组合呈现更优镇痛效果（p<0.05），为急性冠周炎患者的术前镇痛提供了新的循证依据。

　　

当智齿像调皮的孩子一样只露出一半脑袋时，麻烦就来了——食物残渣和细菌趁机躲进牙龈口袋里"安家落户"，引发急性冠周炎（Acute Pericoronitis），那种锥心刺骨的疼痛让患者坐立难安。虽然拔除阻生智齿是根治方法，但遇到发热、淋巴结肿大等全身症状时，医生不得不先用药控制感染和疼痛。然而目前关于术前急性牙痛的镇痛研究却寥寥无几，这让临床医生在选择镇痛方案时常常陷入"经验用药"的困境。

面对这个临床痛点，土耳其范尤兹恩奇伊尔大学口腔颌面外科的Ibrahim Dogru和Levent Cigerim团队在《Scientific Reports》发表了一项有趣的研究：他们让两种"明星镇痛组合"正面交锋——一边是老将萘普生钠搭档阿片类药物磷酸可待因（Naproxen Sodium+Codeine Phosphate），另一边是新秀右酮洛芬氨丁三醇联合经典退烧药对乙酰氨基酚（Dexketoprofen Trometamol+Paracetamol），看看谁更能快速缓解急性冠周炎引发的剧痛。

研究方法上，团队采用随机单盲设计，对62例半萌出下颌阻生第三磨牙（ILTM）引发急性冠周炎的患者分组给药7天。关键评估手段包括：使用视觉模拟评分（VAS）在11个时间点（T0-T10）连续记录疼痛变化；通过独立样本t检验和Mann-Whitney U检验进行组间比较；采用Friedman检验分析组内时间点差异。所有患者同时服用阿莫西林控制感染，并备有对乙酰氨基酚作为救援药物。

主要结果：

镇痛效果时空图谱

两组药物都展现出"时间越久，疼痛越少"的清晰趋势。萘普生钠组合的VAS评分从基线7.61分一路降至第7天的1.26分，而右酮洛芬组合则从7.19分降至0.61分。统计学分析揭示了一个关键发现：前6天两组镇痛效果不分伯仲（p>0.05），但到第7天时，右酮洛芬组合显露出显著优势（p<0.05），效应值达中等水平。

疼痛演变的细节密码

通过弗里德曼检验（Friedman test）发现的40余个显著时间点配对比较，如同解开疼痛缓解的"密码锁"。例如在萘普生钠组，T0-T1（用药后6小时）就出现显著改善，而右酮洛芬组在T2-T4（12-24小时）阶段呈现更密集的显著性变化，暗示两种组合可能具有不同的起效模式。

特殊人群的疼痛应答

性别分析显示了一个令人安心的结果：无论男性还是女性，两组药物的镇痛效果均无统计学差异（p>0.05）。这意味着这两种镇痛方案可能适用于不同性别的患者，无需因性别因素调整用药策略。

安全性与实用性平衡

在救援药物使用方面，两组患者需求无显著差异。不良反应监测发现，萘普生钠组主要报告头痛（4例）、恶心（2例）等中枢相关反应，而右酮洛芬组出现2例胃痛典型NSAIDs胃肠道反应，但无一例因不良反应停药。这种差异恰好体现了两组药物不同成分的特点：含可待因的组合更易引起中枢副作用，而右酮洛芬组合则保持典型NSAIDs的副作用特征。

讨论部分深入剖析了结果背后的药理机制。萘普生钠通过抑制前列腺素合成发挥抗炎镇痛作用，磷酸可待因则激活中枢阿片受体——这种"外周+中枢"的双重打击本是强力镇痛的有力保障。而右酮洛芬作为右旋体NSAIDs，生物利用度更高，搭档主要通过中枢作用镇痛的对乙酰氨基酚，形成了"高效外周+强化中枢"的协同组合。研究结果暗示，在7天这个时间点上，后者的协同效应可能更具持久性。

值得注意的是，抗生素阿莫西林的使用可能通过控制感染间接减轻炎症疼痛，这在一定程度上可能"掩盖"了镇痛药物的真实效果。同时，研究的单中心设计和患者对药片外观的不可盲法可能引入偏倚，这些局限在解读结果时需谨慎考虑。

这项研究首次为两种NSAIDs复方制剂在急性牙痛领域的应用提供了头对头比较证据。它不仅证实了右酮洛芬组合在第7天的优势镇痛效果，更重要的是揭示了两种不同作用机制组合的时效特征。对于临床医生而言，当需要短期快速镇痛时，两种组合都是有效选择；而当治疗周期可能延长至一周时，右酮洛芬组合或许能提供更持久的舒适度。这项研究为急性牙痛的精准镇痛策略增添了新的证据链条，也为未来更多镇痛组合的比较研究开辟了道路。