美洛昔康成膜喷雾剂的经皮渗透与安全性评价：急性/亚急性毒性及体外抑瘤效应研究

《Drug and Chemical Toxicology》：Acute and subacute dermal toxicity analysis of film forming topical spray of meloxicam: in vitro and in vivo studies

本研究针对美洛昔康临床治疗乳腺炎的需求，开发了新型成膜经皮喷雾剂。研究人员通过体外渗透实验（24小时释放68.62%）和符合OECD标准的动物实验，证实该制剂LD50>2000 mg·kg-1，NOAEL达1000 mg·kg-1。特别发现中低剂量对乳腺组织无不良反应，且其IC50（1.871-μg/mL）显著优于普通溶液（229.18-μg/mL），为乳腺炎局部治疗提供了安全有效的剂型选择。

　　

美洛昔康作为一种临床用于治疗乳腺炎的非甾体抗炎药，能够有效促进乳汁分泌。本研究针对其开发了一种新型成膜经皮喷雾剂，并系统评估了该制剂的急性与亚急性经皮毒性特性，同时测定了其经皮渗透速率。

通过体外渗透实验发现，该成膜喷雾剂在24小时内可释放68.62%的药物，其渗透速率为22.58-μg/cm²。在安全性评价方面，研究严格遵循经济合作与发展组织（OECD）的测试准则，在大鼠的雄性和雌性群体中进行了急性毒性和重复给药毒性分析。结果表明，该美洛昔康成膜喷雾剂的半数致死剂量（LD₅₀）被认为高于2000 mg·kg^?1。

在亚急性毒性研究结束后，研究人员对多项血液学、生物化学以及组织病理学指标进行了检测。结果显示，低剂量和中剂量的美洛昔康成膜喷雾剂对皮肤和乳腺组织均未产生任何不良影响；然而，高剂量组则观察到了乳腺管泡状区域的增生现象。因此，该研究确定在实验动物中“未观察到不良反应水平”（NOAEL）为1000 mg·kg^?1。

此外，细胞实验数据揭示，在作用于正常乳腺上皮细胞（MCF-10A）72小时后，空白成膜喷雾剂和美洛昔康成膜喷雾剂的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为2.655-μg/mL和1.871-μg/mL，而普通美洛昔康溶液的IC₅₀则高达229.18-μg/mL。这一发现表明，美洛昔康成膜喷雾剂在低至中剂量范围内，无论是在体外还是体内应用中，均能较好地维持正常乳腺上皮细胞的活力。

综上所述，该研究证实中剂量的美洛昔康成膜经皮喷雾剂在局部使用时具有较高的安全性。