综述：利用基因组分析改善尿路上皮癌预后

《Expert Review of Anticancer Therapy》：Harnessing genomic profiling for improved Urothelial cancer outcomes

本文系统阐述了基因组分析如何通过识别分子亚型和可操作突变（如FGFR改变、HER2扩增）指导尿路上皮癌（UC）的精准治疗，重点探讨了FGFR抑制剂、抗体偶联药物（ADC）、免疫检查点抑制剂（ICI）等新型疗法的前沿进展，并展望了循环肿瘤DNA（ctDNA）在疾病监测中的临床应用潜力。

　　

ABSTRACT

引言

基因组分析彻底改变了尿路上皮癌（UC）的治疗模式，尤其是在肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）和转移性UC领域。通过精准识别肿瘤的分子亚型以及诸如FGFR改变、HER2扩增等可操作的基因突变，临床诊疗策略得以迈向真正的个体化与精准化，为患者的预后判断和治疗方案选择提供了前所未有的分子层面依据。

专家观点

目前，基因组分析的临床常规应用仍主要集中在验证特定的生物标志物，以便使用已获批的靶向药物。例如，FGFR基因的改变对应着FGFR抑制剂（FGFRi）厄达替尼（Erdafitinib）的应用，而HER2基因的扩增则提示可能从靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（Trastuzumab Deruxtecan）中获益。对于免疫检查点抑制剂（ICI）和靶向Nectin-4的ADC药物恩福妥单抗维多汀（Enfortumab Vedotin），检测PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等生物标志物虽具参考价值，但并非用药的强制性前提。此外，循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种新兴的无创液体活检技术，在疾病动态监测和疗效评估方面展现出巨大潜力，其确切的临床应用价值正通过多项临床试验进行验证，有望成为未来指导治疗决策的重要工具。

领域涵盖

本综述深入探讨了基因组分析技术与尿路上皮癌临床管理的整合现状。内容涵盖了具有潜在预后和预测价值的生物标志物，并系统梳理了当前UC的全身治疗格局，包括FGFR抑制剂、抗体偶联药物（ADC）、免疫检查点抑制剂（ICI）以及传统化疗药物。