综述：PD-1/PD-L1抑制剂在高微卫星不稳定性子宫内膜癌中的应用：一项基于Kaplan-Meier曲线的患者数据Meta分析

《Expert Review of Anticancer Therapy》：PD-1/PD-L1 inhibitors in endometrial cancer with high microsatellite instability: a kaplan-meier-derived patient data meta-analysis

本综述深入探讨了免疫检查点抑制剂（ICIs）在治疗伴有错配修复缺陷（dMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌（EC）中的价值。分析表明，与传统疗法相比，抗PD-1/PD-L1疗法能显著改善dMMR患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为这类难治性患者提供了新的希望，具有重要的临床转化意义。

　　

引言

免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为实体瘤的治疗带来了革命性的变化。其中，程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）通路是肿瘤免疫逃逸的关键机制。本篇综述旨在通过一项随机对照试验的Meta分析，评估抗PD-1/PD-L1疗法在伴有错配修复缺陷（dMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌（EC）患者中的生存获益。子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤，部分患者存在高微卫星不稳定性（MSI-H），这通常与dMMR状态相关，并可能预示着对免疫治疗有更好的反应。

方法

为达成研究目的，我们在多个权威数据库（包括PubMed、Scopus、Cochrane和Web of Science）中进行了系统性文献检索，重点关注比较PD-1/PD-L1抑制剂与标准疗法在晚期/复发性EC患者中疗效的研究。所有纳入的研究均经过预先设定的纳入与排除标准的筛选。研究偏倚风险采用Cochrane偏倚风险评估工具进行评价。在数据分析方面，我们采用了DerSimonian和Laird随机效应模型来估算风险比（HR）和风险比率（RR），并给出其95%置信区间（CI），以确保结果的稳健性和可靠性。

结果

本次Meta分析最终纳入了5项高质量研究，共涉及2,739名患者。其中，有627名（占总数的22.90%）患者经检测为dMMR肿瘤。分析结果显示，对于dMMR患者群体，免疫检查点抑制剂治疗带来了显著的生存获益。在无进展生存期（PFS）方面，风险比（HR）为0.35（95% CI 0.28–0.44）；在总生存期（OS）方面，风险比（HR）为0.40（95% CI 0.28–0.57）。这两项结果均表明，接受ICI治疗的患者疾病进展风险和死亡风险显著降低。然而，在客观缓解率（ORR）方面，虽然ICI组显示出更高的趋势（RR 1.72），但其95%置信区间（0.88–3.36）跨过了1，意味着差异未达到统计学上的显著性水平。这提示免疫治疗在缩小肿瘤体积方面的优势可能需要更大样本量的研究进一步确认。

结论

综合现有证据表明，在标准治疗基础上加用免疫疗法，对于治疗伴有错配修复缺陷（dMMR）和高微卫星不稳定性（MSI-H）的晚期或复发性子宫内膜癌患者，可以显著改善其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）结局。这一结论凸显了生物标志物（如dMMR/MSI-H）在指导子宫内膜癌精准免疫治疗中的关键作用，为临床实践提供了重要的循证医学依据。

注册

本Meta分析的研究方案已在PROSPERO国际系统评价前瞻性注册平台注册，注册号为CRD22057890200。