孤立性血脂异常通过纤维化重塑、脂质积累与AMPK过表达诱发早期肾损伤的机制研究

《Ultrastructural Pathology》：Isolated dyslipidemia triggers early kidney injury through fibrotic remodeling, subcellular lipid accumulation, and AMPK overexpression

本研究针对血脂异常独立诱发慢性肾脏病的机制问题，由研究人员开展动物实验发现：高能饮食诱导的孤立性血脂异常沙鼠模型出现显著肾小球周围/间质纤维化、肾小管萎缩及炎症反应，电镜显示足细胞脂滴积聚，Western blot检测到AMPK/TGF-β通路激活及eNOS表达异常。结果证实血脂异常可直接通过代谢应激通路导致肾脏损伤，为早期肾病防治提供新靶点。

　　

血脂异常正逐渐被确认为慢性肾脏病（CKD）的独立危险因素，其作用不依赖于代谢综合征的其他组分。本研究旨在探讨孤立性血脂异常对沙鼠（Psammomys obesus）肾脏结构与功能的直接影响。实验将沙鼠随机分为低能量饮食（LED）组与高能量饮食（HED）组，持续喂养12周。通过Masson三色染色及网状纤维染色分析肾组织纤维化、炎症及脂滴积聚情况；采用蛋白质印迹（Western blot）及光密度分析法检测AMPK、eNOS和TGF-β的蛋白表达水平。结果显示，HED组出现显著的高脂血症特征——总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及甘油三酯水平升高，但血糖未受影响。HED喂养的动物肾脏呈现明显的血管周围及间质纤维化、肾小管萎缩与坏死以及炎症浸润。在血脂异常动物的肾小球足细胞中观察到明显的脂滴积聚。Western blot分析表明，HED组AMPK及TGF-β表达上调，eNOS水平发生改变，提示代谢应激与纤维化通路被激活。综上，血脂异常沙鼠表现出以足细胞脂质积聚、AMPK过表达及进行性纤维化为特征的显著肾损伤。这一发现凸显了在无其他代谢应激因素干扰下，血脂异常对肾脏的直接损害作用。