内皮糖萼降解标志物在猫泛白细胞减少症中的诊断与预后价值评估

《Veterinary Quarterly》：Feline panleukopenia-associated clinicopathological abnormalities: first evaluation of diagnostic and prognostic roles of endothelial glycocalyx degradation biomarkers

本研究首次评估了内皮糖萼降解标志物（ET-1、ADMA、VEGF-A、Syn-1）在猫泛白细胞减少症（FPL）中的诊断和预后价值。研究发现FPL患猫存在显著的内皮功能障碍，其中Syn-1和ET-1对死亡率预测具有高灵敏度（100%/70%）和特异性（85%/70），为临床早期干预提供了新靶点。

　　

Abstract

本研究旨在通过生物标志物探讨内皮激活和糖萼降解在猫泛白细胞减少症（FPL）发病机制中的作用，并评估这些标志物的诊断和预后价值。研究纳入30只FPL患猫和10只健康猫，通过猫特异性ELISA试剂盒检测内皮素-1（ET-1）、不对称二甲基精氨酸（ADMA）、血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和多配体蛋白聚糖-1（Syn-1）浓度。结果显示FPL患猫的四种生物标志物浓度均显著升高（p<0.01），其中Syn-1和ET-1对死亡率预测具有高灵敏度（100%/70%）和特异性（85%/70%）。研究表明内皮糖萼损伤参与FPL发病过程，Syn-1和ET-1可作为潜在预后指标。

Introduction

猫泛白细胞减少症（FPL）是由猫细小病毒（FPV）或犬细小病毒2型（CPV-2）引起的致死性传染病，病死率达33%-49%。内皮糖萼（eGCx）作为血管内皮表面的保护层，在炎症状态下易被基质金属蛋白酶等降解。本研究首次在FPL患猫中系统评估ET-1、ADMA、VEGF-A和Syn-1等eGCx损伤标志物的变化规律。

Materials and methods

研究于2023年1月至2024年4月在土耳其塞尔丘克大学兽医学院进行。FPL组纳入30只粪便FPV抗原阳性的患猫，对照组为10只健康猫。通过ELISA法检测血清生物标志物浓度，使用SPSS 25.0进行ROC曲线分析。

Results

患猫组出现显著酸中毒（pH降低）、低钙血症、高乳酸血症及白细胞减少（WBC、淋巴细胞、单核细胞、粒细胞均降低）、血小板减少等血液学异常。ET-1、ADMA、VEGF-A和Syn-1浓度在患猫组较对照组显著升高（p<0.01），且各标志物间存在正相关。ROC分析显示ET-1截断值86.14 ng/L时AUC达0.940，单核细胞计数低于0.10 cells/μL时AUC为0.763。

Discussion

FPL患猫的代谢性酸中毒可能与腹泻导致的HCO₃^-丢失及肠道细菌产D-乳酸有关。单核细胞减少可作为预后不良指标（灵敏度75%，特异性70%）。ET-1通过诱导乙酰肝素酶释放促进糖萼降解，ADMA通过抑制一氧化氮合酶（NOS）加重内皮功能障碍。VEGF-A升高可能是对NO生物利用度降低的代偿反应，而Syn-1的释放直接反映糖萼结构破坏。研究局限性包括样本量较小、缺乏动态监测及组织学验证。

Conclusion

内皮糖萼损伤标志物在FPL患猫中显著升高且相互关联，其中Syn-1和ET-1具有重要预后价值。该发现为理解FPL血管病理机制提供了新视角。