新型三联生物标志物组合（CRP/TRAIL/IP-10）在儿童感染鉴别与抗生素管理中的临床价值研究

《Scientific Reports》：A new biomarker combination differentiates viral from bacterial infections and helps monitoring response to antibiotics in hospitalized children

为解决儿童感染性疾病中细菌与病毒病原体鉴别困难导致的抗生素滥用问题，研究团队开展了一项前瞻性观察研究，评估基于CRP、TRAIL和IP-10的化学发光检测法（LIAISON MeMed BV）在住院儿童中的诊断性能。结果显示该检测特异性达91%，且对抗生素治疗反应敏感，可为儿科感染管理提供重要决策支持，助力抗菌药物管理（Antimicrobial Stewardship）。

　　

在全球抗生素耐药性问题日益严峻的背景下，世界卫生组织（WHO）提出“One Health”倡议，强调需要开发新的诊断技术来区分细菌和病毒感染，以优化抗生素使用。儿童感染性疾病，特别是发热和呼吸道感染，在初级诊疗和医院环境中常面临抗生素误用或过度使用的问题。这主要是由于现有诊断工具（如C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）和降钙素原（PCT））在感染早期鉴别病原体类型时存在灵敏度低、特异性不足或检测时间过长等局限。因此，开发快速、准确的宿主免疫反应标志物组合，成为改善儿童感染管理、支持抗菌药物管理（Antimicrobial Stewardship）的关键策略。

为解决这一问题，Pagano Federica等人开展了一项前瞻性队列研究，旨在验证一种新型化学发光检测方法——LIAISON MeMed BV检测——在区分细菌性与病毒性感染中的表现。该检测通过联合测量三种宿主免疫蛋白：CRP、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）和干扰素诱导蛋白-10（IP-10），并利用算法生成1–100的评分，以判断感染类型。研究团队在意大利那不勒斯腓特烈二世大学医院儿科感染科连续招募了255名1个月至20岁的住院患儿，涵盖有或无合并症的群体，收集其临床症状、实验室指标和微生物学结果，并使用专家小组共识流程作为参考诊断标准，评估该检测的诊断准确性及对抗生素治疗的响应。

本研究采用的主要技术方法包括：前瞻性队列设计、化学发光免疫分析（CLIA）技术检测血清中CRP、TRAIL和IP-10水平，使用专家小组盲法评定参考诊断，并运用受试者操作特征（ROC）分析、线性回归和配对T检验等统计方法评估检测性能及抗生素暴露对结果的影响。

研究结果

研究人群特征

共纳入255名患儿，中位年龄35个月，主要症状为发热（60.4%）、咳嗽（22.4%）和胃肠道症状（22%）。其中22.7%患儿存在基础疾病。所有患者均检测了CRP（平均33.9 mg/L）和WBC（平均10500 cells/mm3），部分检测了PCT。

宿主反应评分整体诊断性能

参考诊断结果显示，细菌感染占38%，病毒/细菌混合感染占27.8%，病毒感染占34.1%。宿主反应评分结果与病因类型显著相关（p<0.001），病毒性感染中位评分仅为2.0，而细菌和混合感染中位评分分别为52.03和48.81。该检测总体灵敏度为51%，特异性为91%，阳性似然比（LR+）为5.98，阴性似然比（LR-）为0.53，曲线下面积（AUC）高于传统标志物CRP和中性粒细胞计数。

抗生素治疗对评分的影响

83名患儿在入院前已接受抗生素治疗（平均3.25天）。分析显示，未使用抗生素的患儿组中，检测灵敏度提高至0.70，阴性预测值（NPV）升至0.594，错误率降低至0.243；而已使用抗生素者灵敏度仅为0.146。线性回归表明，随抗生素使用时间延长，检测灵敏度显著下降（β=-0.22, p=0.022）。

评分对抗菌治疗的反应

在16例未经抗生素治疗且细菌学确诊的患儿中，治疗约4天后重复检测显示宿主反应评分显著下降（平均降低45.12分，p<0.0001），其下降速度快于CRP，表明该评分可动态反映治疗响应。

讨论与结论

本研究首次在儿科三级医疗感染科中系统评估了LIAISON MeMed BV检测的诊断效用，覆盖了具有合并症和复杂感染表现的患儿群体。结果证实，该三联标志物组合在区分细菌与病毒感染方面优于传统生物标志物，具有较高的特异性与阳性预测价值，尤其在未使用抗生素的患儿中表现更佳。此外，评分在治疗过程中的快速下降提示其可作为评估抗生素治疗效果的潜在动态标志。

然而，研究的局限性包括抗生素预处理对检测灵敏度的影响，以及某些特定病原（如肺炎支原体）可能导致错误归类。此外，检测在合并慢性炎症性疾病患儿中的表现需进一步研究。

综上所述，LIAISON MeMed BV检测有望成为儿科感染诊断和抗菌药物管理的有力工具，助力减少不必要的抗生素使用，优化治疗决策。其成功应用需精准界定目标人群，并在不同医疗场景中验证其效用。该研究为未来推广宿主反应标志物在实时临床决策中的应用提供了重要依据。

该论文已发表于《Scientific Reports》期刊。