鲸蜡酸浓缩物通过非EPA合成途径降低肥胖大鼠炎症标记物浓度：对脂肪组织巨噬细胞浸润的抑制作用

《British Journal of Nutrition》：Intake of a cetoleic acid concentrate lowered concentrations of markers of inflammation and macrophage infiltration but did probably not increase EPA biosynthesis in male obese Zucker fa/fa rats

本研究针对肥胖相关慢性低度炎症这一关键问题，探讨了富含鲸蜡酸(CA, C22:1n-11)的鲱鱼油及其浓缩物对肥胖Zucker fa/fa大鼠脂肪酸组成和炎症标记物的影响。研究发现CA浓缩物(CECO)能显著降低脂肪组织中TNFα、MMP3、IL6、MCP1和ITGAM等炎症标记物浓度，并减少肝脏CD68表达，表明其具有明确的抗炎作用。重要的是，这种作用并非通过上调FADS1/FADS2促进EPA生物合成实现，为n-11单不饱和脂肪酸的独立抗炎机制提供了新证据。

　　

在全球肥胖流行日益严重的背景下，肥胖相关的慢性低度炎症已成为导致2型糖尿病和心血管疾病等健康问题的重要风险因素。传统观点认为鱼类摄入的抗炎作用主要归功于n-3多不饱和脂肪酸EPA和DHA，但近年研究发现，某些长链单不饱和脂肪酸，特别是富含于鲱鱼等鱼类中的鲸蜡酸(CA, C22:1n-11)，可能也具有显著的抗炎特性。然而，关于CA发挥抗炎作用的具体机制仍存在争议，尤其是其是否通过上调脂肪酸去饱和酶促进EPA生物合成来间接发挥作用的假说，亟需更多实验证据验证。

挪威卑尔根大学临床医学系营养中心的Oddrun A. Gudbrandsen团队在《British Journal of Nutrition》上发表的研究，正是针对这一科学问题展开的深入探索。研究人员利用肥胖Zucker fa/fa大鼠这一经典模型，系统比较了添加鲱鱼油(HERO)和CA浓缩物(CECO)的饮食对组织脂肪酸组成和炎症标记物的调节作用。

研究团队采用的主要技术方法包括：气相色谱法分析膳食和组织中脂肪酸组成；酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脂肪酸去饱和酶(FADS1、FADS2、SCD1)、延长酶(Elovl2)及炎症标记物(TNFα、MMP3、IL6、MCP1、ITGAM、CD68)的蛋白浓度；自动生化分析仪测定血清肝功能酶和尿液生物标记物；以及规范的动物实验设计包括口服葡萄糖耐量测试确保研究对象的同质性。

脂肪酸组成分析

研究发现，CA及其两种较短代谢物GA(C20:1n-11)和7OA(C18:1n-11)在HERO和CECO组大鼠的肝脏、脂肪组织、肌肉和血细胞中均有检出，且CECO组各组织中n-11单不饱和脂肪酸含量均显著高于HERO组，这与膳食中CA含量差异一致。值得注意的是，大脑中未检测到任何n-11单不饱和脂肪酸，表明CA及其代谢物可能无法通过血脑屏障。

EPA、DHA和AA的组织分布

尽管CECO膳食中CA含量是HERO膳食的两倍(1.40 vs 0.70 wt%)，但两组EPA膳食含量相当(0.20 vs 0.17 wt%)。相应地，两组大鼠肝脏、脂肪组织、血细胞和肌肉中EPA浓度无显著差异，且均高于对照组。DHA的组织分布则呈现不同模式：在肝脏和肌肉中，HERO和CECO组DHA含量相当；而在血细胞和脂肪组织中，HERO组DHA含量显著高于CECO组。花生四烯酸(AA, C20:4n-6)在肝脏、血细胞和脂肪组织中的含量在HERO和CECO组均低于对照组。

去饱和酶和延长酶表达

为验证CA是否通过上调去饱和酶促进EPA生物合成，研究检测了肝脏和肌肉中关键酶的表达。肝脏FADS2(催化delta-6去饱和反应)在CECO组显著低于对照组，而HERO组与对照组无差异；肝脏FADS1(催化delta-5去饱和反应)在HERO组显著低于对照组，CECO组与对照组无差异。肝脏Elovl2(催化20-24碳PUFA延长)和SCD1(催化delta-9去饱和反应)在各组间无差异。肌肉中FADS2在CECO组显著高于对照组和HERO组，而肌肉FADS1在各组间无显著差异。

炎症和巨噬细胞浸润标记物

最显著的发现出现在脂肪组织炎症标记物分析中。CECO组附睾白色脂肪组织(WATepi)中TNFα、MMP3、IL6和MCP1浓度均显著低于对照组，而HERO组与对照组无差异。巨噬细胞标记物ITGAM在CECO组也显著低于HERO组和对照组，而CD68在各组间无差异。在肝脏中，仅CD68(巨噬细胞浸润的核心标记物)在CECO组显著低于对照组，其他炎症标记物如TNFα、MMP3、ITGAM、IL6和MCP1均无组间差异。

研究结论明确支持CA具有独立于EPA生物合成途径的抗炎作用。尽管CECO和HERO膳食提供相当含量的EPA，且两组大鼠组织中EPA浓度相似，但仅CECO饮食（富含CA）能显著降低脂肪组织炎症标记物和巨噬细胞浸润。这表明CA可能通过直接影响炎症级联反应，特别是通过减少脂肪组织巨噬细胞浸润发挥抗炎作用。

讨论部分进一步阐释了可能的机制：CA及其代谢物在脂肪组织和免疫细胞膜中的积累可能改变细胞膜特性，影响前列腺素-内过氧化物合酶系统活性，从而调节前列腺素等炎症介质的产生。同时，研究中观察到的脂肪组织巨噬细胞浸润减少（由ITGAM降低表明）也可能是CA抗炎作用的重要机制。

这项研究的重要意义在于首次在肥胖但血糖正常的动物模型中证实了CA独立于EPA的抗炎作用，为n-11单不饱和脂肪酸的保健功能提供了坚实证据。研究人员建议，未来应开展临床研究探讨摄入CA（无论是来自鲱鱼等鱼类还是渔业副产品制成的油）对人类炎症和免疫系统的影响，这对于全球日益严重的肥胖及其并发症的防治具有重要应用前景。