Science Immunology：免疫细胞如何运送致命物质

当免疫细胞发起攻击时，精准度至关重要。一项新研究揭示了自然杀伤细胞和T细胞如何协调释放毒性颗粒——这些微小的“包裹”能够摧毁病毒感染细胞或癌细胞。这项研究由来自维也纳医学中心（CeMM）、圣安娜癌症研究中心（St. Anna CCRI）、维也纳医科大学（MedUni Vienna）、格拉茨医科大学（Med Uni Graz）、波恩大学医院（UKB）和波恩大学的研究人员领导，发表在《科学免疫学》（Science Immunology）杂志上（DOI: 10.1126/sciimmunol.ado3825），揭示了脂质代谢与免疫系统递送致命物质的能力之间存在着意想不到的联系，为基因缺陷引起的疾病提供了新的见解。

　　

这项研究由来自维也纳医学中心（CeMM ） 、圣安娜癌症研究中心（St. Anna CCRI）、维也纳医科大学（ MedUni Vienna ） 、格拉茨医科大学（ Med Uni Graz）、波恩大学医院（UKB）和波恩大学的研究人员领导，发表在《科学免疫学》（Science Immunology）杂志上（DOI: 10.1126/sciimmunol.ado3825），揭示了脂质代谢与免疫系统递送致命物质的能力之间存在着意想不到的联系，为基因缺陷引起的疾病提供了新的见解。

我们的免疫系统依赖于特化细胞，例如自然杀伤 (NK) 细胞和 T 细胞，来发现并摧毁病毒或癌细胞等危险的入侵者。为了做到这一点，它们会释放出充满强力分子的“包裹”，即所谓的细胞毒性颗粒，来杀死受感染或癌细胞。尽管一些关键分子已通过免疫疾病及其影响被识别出来，但其他可能对这种释放机制至关重要的分子仍然未知。

在他们发表在著名期刊《科学免疫学》（DOI：10.1126/sciimmunol.ado3825）上的新研究中，一个科学家团队取得了一项发现，改变了我们理解免疫系统如何抵抗疾病的方式，该团队由维也纳医科大学教授、圣安娜儿童癌症研究所首席研究员、CeMM 分子医学研究中心兼职首席 研究员Kaan Boztug 领导，格拉茨医科大学Artem Kalinichenko 以及 CeMM 前博士生 Jakob Huemer（两人均是 Kaan Boztug 研究小组的前成员）等人完成。

通过使用基于 CRISPR 的基因筛选方法，研究人员发现了一组意想不到的基因，这些基因在人类 NK 细胞和 T 细胞中精确释放细胞毒性颗粒方面发挥着关键作用。令人惊讶的是，这些基因中有许多与细胞脂质代谢有关。研究小组发现，特定的脂质有助于引导重要蛋白质到达免疫细胞内的正确位置，包括靶向释放细胞毒性颗粒，并运送其致命的包裹物，以保护身体安全。

这一突破不仅有助于解释免疫细胞的工作原理，还有助于阐明由基因缺陷引起的疾病，例如某些罕见的神经疾病和遗传性免疫问题。“通过系统地探索遗传通路，并将功能基因组学与机制跟踪相结合，我们发现了一组控制T细胞和NK细胞如何发挥作用并杀死病毒感染细胞或肿瘤细胞的新基因，”共同第一作者Artem Kalinichenko说道。

“令人着迷的是，最初在神经生物学中发现的与脂质代谢和修饰相关的分子，竟然也是独特免疫防御机制的关键，”该研究的共同第一作者Jakob Huemer补充道。“我们的研究结果提出了一些新的问题，即共享的细胞通路如何塑造截然不同的生物系统。”

“这项研究展现了协作和好奇心驱动研究的力量，”资深作者Kaan Boztug总结道。“我们发现了脂质生物学与免疫细胞功能之间完全出乎意料的联系，从而将看似毫不相关的生物学过程联系起来。这些发现将进一步帮助我们改善对罕见免疫缺陷患者的诊断，也对未来癌症免疫治疗方法的发展具有重要意义。”

这项研究是与奥地利、法国、瑞典和芬兰的团队进行国际合作进行的，代表着我们在了解我们的身体如何抵抗感染和癌症方面迈出了重要一步。