综述：格列本脲（格列苯脲）抗糖尿病药物的分析进展：分析工具、挑战与未来趋势

《Critical Reviews in Analytical Chemistry》：The Analytical Evolution of Glibenclamide (Glyburide) Antidiabetic Agents: Analytical Tools, Challenges, and Future Trends

本综述系统梳理了格列本脲（Glyburide）四十年的分析方法演进，重点评述了高效液相色谱（HPLC）、液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）等金标准技术，及其在治疗药物监测（TDM）和药代动力学中的应用。文章深入探讨了应对其狭窄治疗窗（2–400 ng/mL）和痕量检测（LOD低至0.038 ng/mL）的分析挑战，并展望了绿色化学、微型化平台和纳米传感技术等未来趋势，为相关领域研究者提供了重要参考。

　　

Abstract

格列本脲（Glibenclamide，又称格列苯脲Glyburide）作为第二代磺酰脲类药物，至今仍是2型糖尿病治疗的基石。然而，其治疗窗狭窄且血浆浓度通常较低，这对在药代动力学、治疗药物监测、临床诊断、药品质量控制及环境监测等应用领域实现高灵敏度、高可靠性的定量分析提出了严苛要求。本综述批判性地概述了四十年来格列本脲分析方法的发展历程，综合了来自Scopus、Web of Science、ScienceDirect、PubMed和Google Scholar等主要科学数据库的证据。

在众多分析技术中，高效液相色谱（High-performance liquid chromatography, HPLC）和液相色谱-串联质谱（Liquid chromatography–tandem mass spectrometry, LC–MS/MS）已脱颖而出，成为金标准方法。它们在多种复杂基质中均展现出卓越的灵敏度、特异性及重现性，是进行精准定量分析的利器。相比之下，分光光度法为常规分析提供了经济高效且操作简便的选择。而电化学技术，特别是使用纳米结构电极的伏安法，则在痕量检测方面显示出非凡的灵敏度、可持续性和适用性。毛细管电泳技术虽然应用相对较少，但其在高分辨率和溶剂节约方面具有独特优势。

该领域面临的关键挑战十分突出。首要挑战在于实现对临床相关浓度水平（血浆中2–400 ng/mL）的准确定量，这对方法的检测限（Limit of Detection, LOD）和定量限（Limit of Quantification, LOQ）提出了极高要求，目前已有方法可实现LOD低至0.038 ng/mL，LOQ达1.5 ng/mL。此外，克服生物基质干扰和解决药物稳定性问题也是分析方法开发中的难点。因此，严格的方法学验证对于确保分析结果的准确性和临床实用性至关重要。

展望未来，该综述指明了几个关键发展方向。重点在于将绿色分析化学原则融入方法开发，推动微型化分析平台的应用，以及发展基于纳米结构的传感技术。这些创新旨在推动格列本脲分析向着更具选择性、更高灵敏度以及环境可持续性的方向迈进，并有望将格列本脲的监测从传统的实验室方法转变为实际应用，例如床旁检测和环境健康监测，从而更好地服务于临床实践和公共卫生。