CDK激活激酶以T环非依赖方式识别并激活CDK的结构基础

《SCIENCE》：Structural basis of T-loop–independent recognition and activation of CDKs by the CDK-activating kinase

本研究通过冷冻电镜解析了CDK激活激酶(CAK)与CDK2及CDK2-cyclin A2复合物的高分辨率结构，揭示了不依赖T环的激酶-激酶相互作用界面。该研究阐明了CAK作为细胞周期核心调控因子的分子机制，为理解激酶信号级联提供了重要结构基础。

　　

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)是细胞周期调控的典型调节因子。CDK激活激酶(CAK)通过催化CDK调节性T环内保守苏氨酸残基的激活磷酸化，作为CDK活性的主调控因子。然而，阐明CAK识别和激活CDK分子机制的结构数据一直缺失。本研究通过冷冻电镜解析了CAK与CDK2及CDK2-cyclin A2复合物的高分辨率结构。这些结构揭示了不依赖T环的激酶-激酶界面，该界面由激酶的两个结构域共同参与形成。计算分析及CAK与CDK1-cyclin B1、CDK11复合物的结构表明，这些结构代表了CAK-CDK复合物的通用架构。这些结果推进了我们对细胞周期调控和激酶信号级联的机制理解。