(?)-螺曲霉酮A的全合成：基于二乙烯基环丙烷重排策略的抗生素耐药性突破

《SCIENCE》：The total synthesis of (?)-spiroaspertrione A: A divinylcyclopropane rearrangement approach

面对多重耐药病原体（尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA）带来的全球健康威胁，本文报道了由Huang等研究人员完成的复杂天然产物(?)-螺曲霉酮A的对映选择性全合成研究。该研究通过Diels-Alder环加成与二乙烯基环丙烷重排等关键步骤，成功构建了其高度官能化的螺环骨架，为开发新型抗生素耐药性逆转剂提供了重要分子基础。

　　

在抗生素耐药性危机日益严峻的背景下，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等超级细菌的蔓延对公共卫生构成了严重挑战。一种颇具前景的应对策略是寻找能够重新敏化MRSA、使其对现有抗生素恢复敏感的小分子化合物。本研究聚焦于(?)-螺曲霉酮A——一种结构复杂的安迪康宁家族类萜类天然产物，它正是这样一个有潜力的候选分子。然而，由于其高度拥挤的多环骨架结构，该分子的合成一直是个难题。

研究人员如今成功报道了(?)-螺曲霉酮A的对映选择性全合成。合成路线的核心亮点包括：利用立体选择性的Diels-Alder环加成反应来构建该分子标志性的螺环手性中心；随后，一个关键的二乙烯基环丙烷重排反应成功构筑了独特的螺二环[3.2.2]壬烷核心骨架。有趣的是，研究发现该重排反应是可逆的，并通过密度泛函理论(DFT)计算对其机理进行了深入探讨。

通过对紧凑笼状结构进行巧妙的后期官能团化，研究最终实现了该天然产物的合成。这项工作不仅提供了获取这一重要分子的途径，其合成策略也为阐明(?)-螺曲霉酮A与另一天然产物(?)-aspermerodione之间可能的生物合成关系提供了有力证据。