抗体药物偶联物在尿路上皮癌治疗中的毒性管理策略与临床实践

《ASCO Daily News》：Navigating the Toxicity Landscape of Antibody-Drug Conjugates in Urothelial Cancers

来自Inova Schar癌症研究所的研究人员探讨了恩诺单抗维多汀(EV)+帕博利珠单抗(EVP)和德曲妥珠单抗(T-DXd)两种ADC方案在尿路上皮癌中的毒性管理。研究指出需通过风险分层、早期识别皮肤反应/神经病变/间质性肺病(ILD)等特异性毒性，以维持治疗强度并改善患者生存。

　　

随着抗体药物偶联物(ADC)革新尿路上皮癌(UC)治疗格局，恩诺单抗维多汀(Enfortumab Vedotin, EV)联合帕博利珠单抗(pembrolizumab, EVP)方案与德曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd)已成为FDA批准的核心疗法。EV-302试验证实EVP一线治疗转移性尿路上皮癌(mUC)可显著提升总生存期，而DESTINY-PanTumor02试验则推动T-DXd获得泛瘤种适应症。然而，ADC的独特毒性谱（如EVP的皮肤反应、外周神经病变、高血糖及肺炎，T-DXd的间质性肺病(ILD)）需针对性管理策略。

EVP的毒性管理需区分药物特异性机制：EV相关皮疹多早期出现于皮肤皱褶处，体现为皮肤脆性增加；帕博利珠单抗所致皮疹常呈迟发性斑丘疹。外周神经病变主要与EV的微管蛋白抑制剂载荷相关，及时调整剂量可逆转。高血糖需鉴别免疫检查点抑制剂引发的胰岛细胞损伤（不可逆）与EV的短暂代谢异常。对于重叠毒性如肺炎（EVP中发生率约3.0%-3.4%），需结合影像学与临床评估干预。

T-DXd的毒性经验借鉴自乳腺癌研究，其胃肠道与血液学毒性（恶心71%、中性粒细胞减少37%）多可通过支持治疗控制，但ILD发生率达11%，需通过基线肺功能评估、症状监测（如干咳、呼吸困难）及早期CT检查实现风险防控。针对HER2靶点的特异性，需关注其在UC中的表达筛选。

综合管理策略强调预防性措施：基线评估皮肤病史、神经病变、代谢指标及肺部基础病；患者教育重点包括皮肤护理、神经症状监测、血糖追踪与呼吸道症状报告；对免疫相关不良事件（如结肠炎、肺炎）需及时启用糖皮质激素。通过动态剂量调整与多学科协作，可在维持ADC治疗强度的同时优化患者生存质量。