基于全外显子组测序的新生儿群体筛查：可行性研究与临床意义探索

《JAMA Network Open》：A Genomic Sequencing Approach to Newborn Mass Screening and Its Opportunities

本研究针对传统新生儿筛查方法无法检测的可干预遗传病早期识别难题，意大利研究人员通过前瞻性队列研究验证了基于干血斑全外显子组测序的新生儿基因组筛查方案。结果显示在4054例新生儿中成功实现99.7%测序成功率，13.0%检出致病性变异，证实该技术具有临床可行性并为扩展新生儿筛查谱系提供新路径。

　　

这项队列研究探讨了基于新一代测序（NGS）的新生儿群体筛查方案的实施可行性、潜在效用及临床意义。研究重点聚焦于利用新生儿干血斑（DBS）DNA进行全外显子组测序（WES）的筛查策略。

核心问题

基因组测序技术能否在传统新生儿筛查基础上，实现更多可干预遗传病的早期检测？

主要发现

在对4054名新生儿的研究中，基于521个儿童期发病相关基因的WES检测显示，13.0%的新生儿至少携带1个致病性或可能致病性变异。该方案展现出良好的技术可行性、较高接受度及潜在临床价值，不仅有助于早期干预，还能识别高危家族成员。

研究意义

结果表明新生儿群体基因组测序具备可行性，可通过确认和扩展可干预遗传病的早期检测能力，与传统生化筛查形成互补。

背景

新一代测序技术有望通过识别传统方法无法检测的可干预遗传病，革新新生儿筛查体系，但其临床应用仍面临可行性、结果解读和临床影响等挑战。

研究方法

这项前瞻性单中心队列研究在意大利都灵一家三级医院开展，针对2023年10月至2024年7月期间出生的新生儿连续入组。采用521基因Panel进行WES检测，仅报告致病性/可能致病性变异。

关键指标

主要评估DBS样本WES检测的技术可行性，次要目标包括建立基因组数据库以供临床疑似病例快速重分析，并通过典型案例初步评估基因组筛查的临床影响。

结果

在4067名入组新生儿（男性占51.1%；平均孕周38.7±1.9周）中，4054例（99.7%）成功完成测序。经正交验证和家系共分离分析，最终确认529名（13.0%）新生儿携带568个可干预性分子诊断结果。随访期间对45例临床疑似遗传病患儿进行WES重分析，其中9例（20.0%）获得初筛Panel未覆盖的新诊断。

结论

基于DBS的基因组新生儿筛查技术可行，能有效实现可干预遗传病的早期识别。尽管存在伦理、临床管理等挑战，将基因组学整合入新生儿筛查体系是必然发展趋势，但需配套完善的遗传咨询和长期随访机制。