综述：肠道蠕虫感染中的RELMβ：机制与研究进展

《Acta Tropica》：RELMβ in Intestinal Helminth Infection: Mechanisms and Research Advances

本综述系统阐述了RELMβ（抵抗素样分子β）在肠道蠕虫感染中的核心作用。文章聚焦于该由杯状细胞分泌的蛋白在2型免疫应答中的多重功能，包括其潜在的直接抗蠕虫活性、加固肠道物理屏障、调节肠道微生物稳态及免疫调节作用。为靶向宿主-寄生虫-微生物轴的新型干预策略提供了理论基础。

　　

肠道蠕虫感染是全球范围内一个重大的公共卫生挑战，影响着人类和动物的健康。宿主抵抗和驱逐蠕虫的免疫机制是多方面的，其中肠道上皮细胞及其分泌产物发挥着关键作用。抵抗素样分子β（RELMβ），也被称为炎症区2发现蛋白（FIZZ2），是一种主要由肠道杯状细胞产生的分泌性蛋白。近年来的研究揭示，RELMβ在肠道炎症和免疫调节，特别是在2型免疫驱动的抗寄生虫反应中，发挥着重要功能。

Gene and Expression Regulation

在小鼠中，编码RELMβ的基因是Retnlb，而在人类中则是RETNLB。RELMβ主要由胃肠道内的杯状细胞产生和分泌，在结肠中的表达水平最高。其转录受到各种环境和免疫信号的严格调控。2型细胞因子，特别是白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13），主要通过信号转导和转录激活因子6（STAT6）途径诱导Retnlb转录。

Induction of RELMβ by Helminth Infection

大量研究表明，在多种胃肠道蠕虫感染期间，宿主肠道中的RELMβ mRNA和蛋白表达显著上调，这凸显了其在保护性抗寄生虫免疫中的潜在作用。在旋毛虫感染的小鼠中，微阵列分析显示，空肠上皮细胞中Retnlb的表达在蠕虫排出时（感染后第14天）达到峰值，并且在感染后48小时即可检测到诱导表达。

Mechanisms of RELMβ in Intestinal Helminth Infection

RELMβ通过多个相互关联的途径参与宿主对肠道蠕虫的防御，共同形成一个综合的保护网络。其作用机制主要包括以下几个方面：首先，RELMβ可能具有直接的抗蠕虫活性，能够干扰寄生虫的生存和发育。其次，RELMβ通过促进黏液分泌和加强上皮细胞间的连接，来加固肠道的物理屏障功能，从而阻止寄生虫的侵入和定植。第三，RELMβ在调节肠道微生物群的组成和多样性方面扮演着角色，而健康的微生物稳态对于抵抗蠕虫感染至关重要。最后，RELMβ还具有免疫调节功能，能够影响多种免疫细胞的活性和细胞因子的产生，从而协调整体的免疫应答。

Discussion

作为一种主要的杯状细胞源性分泌蛋白，RELMβ在宿主防御肠道蠕虫中扮演着多样且相互关联的角色。在多种感染模型中，其表达始终与强烈的2型免疫激活（特别是对IL-13的反应）相关，支持其作为抗蠕虫免疫下游效应分子的功能。从机制上讲，RELMβ通过直接干扰蠕虫、增强肠道屏障、调节微生物群以及协调局部和全身免疫反应来促进对寄生虫的控制。

FUNDING

本研究工作得到了中国国家自然科学基金（31800002）、云南省自然科学基金（202301AY070001-091, 202301AY070001-103）、云南省兴滇英才支持计划和昆明医科大学一流学科团队的支持。

Author Statement

魏训春负责概念化、监督和项目管理。张磊准备了初稿，进行了可视化，并与孙乐共同参与了稿件的审阅和编辑。资金由魏训春、孙乐和李翠英获取。杨子悦和李丽林进行了调查工作。

CRediT authorship contribution statement

张磊：写作-审阅和编辑，写作-初稿，可视化。李丽林：调查。孙乐：写作-审阅和编辑，资金获取。李翠英：资金获取。杨子悦：数据管理。魏训春：项目管理，资金获取，概念化。

Declaration of competing interest

作者声明，他们没有已知的可能影响本报告工作的竞争性财务利益或个人关系。