大麻二酚通过齿状回D2样多巴胺受体调控甲基苯丙胺觅药行为消退与重建的作用机制

《Behavioural Brain Research》：Modulatory function of cannabidiol on the extinction and reinstatement of methamphetamine-seeking behavior through the D2-like dopamine receptors in the dentate gyrus

本研究揭示了大麻二酚（CBD）通过齿状回（DG）D2样多巴胺受体（D2R）调控甲基苯丙胺（METH）诱导的条件性位置偏爱（CPP）消退与重建的新机制。研究发现舒必利（Sulpiride）可剂量依赖性地阻断CBD促进消退和抑制重建的行为效应，表明CBD可能通过间接调节多巴胺释放而非直接作用于D2受体发挥治疗潜力，为METH成瘾治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

本研究发现齿状回（DG）D2样多巴胺受体（D2R）参与了大麻二酚（CBD）对甲基苯丙胺（METH）诱导条件性位置偏爱（CPP）的消退和重建过程的调控。最高剂量的舒必利（Sulpiride，4 μg）显著减弱了CBD促进消退的作用，而中等和高剂量（1和4 μg）则逆转了CBD抑制重建的效果。这些结果提示CBD可能通过间接机制（如增加多巴胺释放）而非直接作用于D2受体来发挥其行为效应。

Subjects

实验选用109只体重220-250克的成年雄性Wistar大鼠（来源：德黑兰巴斯德研究所）。动物以每笼3只分组饲养，处于12/12小时光暗循环（光照时间上午7点至晚上7点），自由获取饲料和饮用水。所有动物被随机分配至不同实验组，每只大鼠仅使用一次。在实验开始前，大鼠需经历一周的环境适应期和操作训练。

Results

值得注意的是，先前研究已证实采用5天给药方案（皮下注射1 mg/kg METH）可诱导大鼠对METH配对侧产生位置偏爱[27], [28], [29]。

Discussion

本研究旨在探讨DG区D2样受体是否在CBD调控METH诱导CPP的消退和重建阶段发挥关键作用。结果显示：1）在消退阶段给予CBD可缩短消退时间；2）在重建测试日给予CBD能阻止METH诱导的CPP重建；3）DG内微量注射舒必抑制了CBD促进METH诱导CPP消退的促进作用；4）舒必利还阻断了CBD抑制重建的效应。这些发现表明CBD通过与DG区D2样受体的相互作用，部分介导了其对METH相关行为的调节作用。