阳离子功能化纳米颗粒的脑靶向优化策略：基于体内评价的鼻-脑递送系统研究

《Biochemical and Biophysical Research Communications》：Optimization of cationic functionalized nanoparticles for brain targeting: in vivo evaluation

本综述系统阐述了通过阳离子肽（LMWP）功能化修饰的聚己内酯-聚乙二醇纳米颗粒（PNPs）优化策略，采用Plackett-Burmann设计（PBD）与中心复合设计（CCD）筛选关键参数，成功构建了可穿透血脑屏障（BBB）的鼻内给药系统。体内实验证实其高效鼻-脑递送能力，为脑部疾病非侵入治疗提供新思路。

　　

INTRODUCTION

脑部疾病治疗的主要障碍是血脑屏障（BBB）的存在[1][2]，其作为扩散屏障可阻止外周血液物质进入脑实质[3][4]。因此，虽可采用脑室内注射、脑实质内注射等侵入性治疗方式绕过BBB，但药物从注射部位的扩散常受限[5][6]。作为替代方案，腹腔注射、静脉注射等非侵入途径虽具可行性，却面临BBB穿透效率低的挑战。

CHEMICALS

实验采用聚己内酯（PCL）（M_w 14,000 g·mol^-1）、马来酰亚胺-聚乙二醇-聚己内酯（PCLPEGMaleimide）（PEG M_n 5000 g·mol^-1，PCL M_n 5000 g·mol^-1）、脱氧胆酸钠（SDC）、硫酸鱼精蛋白、嗜热菌蛋白酶、Coumarin-6及盐类（CaCl₂、NaCl），均购自Sigma-Aldrich公司。SATA（N-琥珀酰亚胺-S-乙酰硫代乙酸酯）、Ellman试剂（DTNB）和EDTA由合作单位提供。

PREPARATION OF LOW MOLECULAR WEIGHT CATIONIC PEPTIDE SOLUTION

首先将纯化后的低分子量鱼精蛋白（LMWP）溶液与SATA反应，修饰其伯胺基并引入可释放巯基。采用Ellman试剂定量巯基含量：以0.125-0.750 mM半胱氨酸溶液建立标准曲线，另取15 μL等效LMWP溶液建立追加标准曲线。

CONCLUSIONS

本研究通过乳化-溶剂蒸发法优化了聚合物纳米颗粒（PNPs）的制备工艺，该方案具有良好的重复性，可精准定制适用于鼻内脑靶向的纳米颗粒组成。优化条件进一步适配于不同配体比例的功能化纳米颗粒制备，功能化虽增大了颗粒尺寸，但该参数并非影响鼻-脑递送效率的决定性因素。