Sevabertinib在晚期HER2突变型非小细胞肺癌中的疗效与安全性

《The New England Journal of Medicine》：Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer

针对晚期HER2突变非小细胞肺癌治疗难题，研究人员开展口服酪氨酸激酶抑制剂Sevabertinib的Ⅰ-Ⅱ期研究。结果显示初治患者客观缓解率达71%，HER2-ADC经治患者仍达38%，为HER2突变NSCLC提供新的靶向治疗选择。

　　

背景：HER2基因突变发生于2%-4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。Sevabertinib是一种口服可逆性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在临床前模型中显示出抗HER2活性。

方法：这项开放标签、多中心、多队列的Ⅰ-Ⅱ期研究评估了Sevabertinib（每日两次、每次20毫克）治疗局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者的疗效。根据既往治疗情况分为三个队列：队列D为既往接受过治疗但未接受过HER2靶向治疗的患者；队列E为既往接受过HER2导向抗体偶联药物（ADC）治疗的患者；队列F为初治患者。主要终点是盲态独立中心审查评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。

结果：截至2025年6月27日（数据截止日），共有209例患者接受了Sevabertinib治疗。队列D（81例）、队列E（55例）和队列F（73例）的中位随访时间分别为13.8个月、11.7个月和9.9个月。队列D的ORR为64%（95% CI, 53-75），中位DoR为9.2个月（95% CI, 6.3-13.5），中位PFS为8.3个月（95% CI, 6.9-12.3）。队列E的ORR为38%（95% CI, 25-52），中位DoR为8.5个月，中位PFS为5.5个月。队列F的ORR高达71%（95% CI, 59-81），中位DoR为11.0个月，PFS数据尚未成熟。31%的患者发生了≥3级的药物相关不良事件。最常见的不良事件是腹泻（发生率84%-91%），其中≥3级腹泻发生率为5%-23%。仅3%的患者因药物相关不良事件停药。

结论：Sevabertinib在局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性。腹泻是最常见的不良反应。（本研究由拜耳公司资助；临床试验注册号：NCT05099172）