综述：接受标准新辅助治疗的直肠癌患者错配修复缺陷/微卫星不稳定性：一项系统评价和荟萃分析

《Cancer Treatment Reviews》：Mismatch repair deficiency/microsatellite instability (dMMR/MSI-H) in rectal cancer patients treated with standard neoadjuvant therapy: a systematic review and meta-analysis

本综述系统分析了dMMR/MSI-H在直肠癌新辅助治疗中的意义，发现其与更高的病理完全缓解率（pCR）相关（OR 1.50），但在肿瘤退缩分级（pTRG）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）上无显著差异，为这一罕见亚型的治疗策略提供了重要证据。

　　

Abstract

错配修复缺陷或微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-H）是早期结肠癌和转移性结直肠癌中已确定的生物标志物。然而，其在接受新辅助治疗的早期直肠癌患者中的预后意义仍不确定。我们旨在通过对现有证据进行系统评价和荟萃分析来填补这一空白。系统检索了PubMed、Embase和Scopus数据库自建库至2025年3月11日的研究，这些研究比较了接受新辅助治疗的dMMR/MSI-H与错配修复功能正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）直肠癌患者的结局。排除了关于免疫检查点抑制剂的研究。提取了关于病理完全缓解（pCR）、病理肿瘤退缩分级（pTRG）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）的数据。使用随机效应模型计算了汇总优势比（ORs）和风险比（HRs）及其95%置信区间（95% CI）。经过筛选705条记录后，纳入了26项回顾性研究，大多数患者接受了长程放化疗。dMMR/MSI-H状态与pCR之间存在显著关联（OR 1.50 [95% CI: 1.04–2.14]； p = 0.03），而pTRG（OR 0.77 [95% CI: 0.44–1.34]； p = 0.326）、DFS（HR 1.00 [95% CI: 0.50–2.01]； p = 0.998）和OS（HR 1.42 [95% CI: 1.00–2.01]； p = 0.051）均未发现关联。尽管数据有限，亚组分析似乎未显示不同新辅助治疗类型存在任何显著差异。总之，与pMMR/MSS肿瘤患者相比，接受标准新辅助治疗的dMMR/MSI-H直肠癌患者更有可能获得pCR。

Introduction

错配修复缺陷（dMMR）和高微卫星不稳定性（MSI-H）定义了结直肠癌的一个生物学独特亚型。由于MMR系统基因的胚系或体细胞改变，此类肿瘤具有高突变负荷，释放大量新抗原并被大量淋巴细胞浸润。由于MMR基因改变的罕见性（在早期和转移性肿瘤中分别约占10-15%和5%），阐明MMR状态的临床价值和实际意义尤其具有挑战性。然而，现已确定在结肠癌中，dMMR/MSI-H是良好预后的指标（对于II期患者），对单独使用氟尿嘧啶的辅助化疗耐药（对于II-III期患者），并且是免疫检查点抑制剂的预测性生物标志物（对于II-IV期患者）。

在直肠癌中，dMMR/MSI-H表型比起源于大肠其他节段的肿瘤更为罕见，其患病率据报道低至2.7%。虽然dMMR/MSI-H与免疫治疗反应的关联已在早期和转移性环境中得到证实，但关于其在接受标准新辅助治疗（包括放疗和化疗）的早期直肠癌患者中的预后价值，所知甚少。现有证据有限且存在争议，主要受病例数少以及患者群体和新辅助治疗的异质性影响。一些研究表明dMMR/MSI-H可能是有利或不利的预后因素，而另一些研究则未显示dMMR/MSI-H与错配修复功能正常（pMMR）/微卫星稳定（MSS）肿瘤在任何有临床意义的结局指标上存在差异。

阐明这一主题在dMMR/MSI-H直肠癌新辅助免疫检查点抑制剂单药治疗的单项II期试验取得显著结果后显得尤为重要。由于进行免疫检查点抑制剂与常规放化疗对比的验证性随机试验面临挑战，分析接受常规治疗的dMMR/MSI-H患者的结局可能提供有用的见解，从而间接支持在这一独特人群中快速实施单纯免疫治疗策略。考虑到这一点，我们对报告接受标准新辅助治疗的早期直肠癌患者按MMR状态分组的短期和/或长期结局的研究进行了系统评价和荟萃分析。

Systematic search and data collection

本系统评价依据系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）指南进行。我们检索了PubMed、EMBASE（通过OVID）和Scopus数据库，查找从建库至2025年3月11日比较dMMR/MSI-H与pMMR/MSS直肠癌患者结局的研究。

Results

初步检索共获得705篇文章。去除重复项并阅读标题和摘要后，筛选出61篇文章进行全文审查，最终有26项研究，总计83,497名患者被纳入分析。

Discussion

本研究表明，与pMMR/MSS肿瘤患者相比，接受标准新辅助治疗（包括放疗和化疗）的非转移性dMMR/MSI-H直肠癌患者更有可能获得pCR。然而，两组之间在病理主要缓解（pMR）、DFS和OS方面未观察到统计学显著差异。尽管现有数据有限，但按肿瘤MMR状态划分的结局似乎不受新辅助治疗类型的影响。