疏水性调控药物-肽共组装：从超分子形态到靶向递送的新视角

《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》：Hydrophobic Affecting in Drug-Peptide Co-assembly: From Supramolecular Morphology to Targeted Delivery

本文系统阐述了药物疏水性（Hydrophobicity）在酶响应性肽（GR/C12-GR）共组装中的主动调控作用，突破传统载体设计思路。研究通过四种疏水性差异药物（DOX/CCM/CPT/PTX）验证药物定位对组装形貌、载药效率及MMP-7触发释放的影响，为理性设计靶向纳米药物（NDDS）提供新范式。

　　

亮点

传统药物递送研究侧重于载体设计，往往忽视药物在共组装过程中的调控作用。本研究发现药物疏水性强烈影响酶响应性肽的自组装行为。通过测试两种不同疏水性肽（GR和C₁₂-GR）与四种覆盖广谱疏水范围的药物（DOX、CCM、CPT、PTX），发现不同疏水性药物在肽组装体中的溶解位点各异，进而引发肽组装体形态转变。这些药物驱动的变化决定了封装效率、酶触发释放和治疗效果。细胞研究证实，优化的药物-载体组合能增强肿瘤靶向细胞毒性并减少副作用。总体而言，研究结果凸显了药物作为主动结构调节剂的作用，为理性纳米医学设计提供指导。

材料

酶响应靶向肽GR和C₁₂-GR购自上海GL Biochemistry有限公司，经高效液相色谱（HPLC）测定纯度大于95%。抗肿瘤药物DOX（盐酸多柔比星）、CCM（姜黄素）、CPT（喜树碱）和PTX（紫杉醇）购自生工生物工程（上海）股份有限公司，纯度均大于95%。MMPs购自上海博生生物技术有限公司。荧光染料...

肽分子及肽-药物组装体的表征

采用荧光探针法测量GR和C₁₂-GR的临界聚集浓度（CAC），如图1c和d所示。值得注意的是，C₁₂-GR的CAC值为74.1 μM，低于GR的87.1 μM，表明疏水性烷基链的引入显著增强了肽的自组装倾向。这提示脂肪酸链的引入增强了肽的自组装能力，进而影响药物的封装和释放行为。

结论

本研究开发了两种酶响应性肽GR和C₁₂-GR，用于递送不同疏水性的抗肿瘤药物。疏水性烷基链的引入增强了药物-肽相互作用，促进β-折叠形成，并提高药物封装效率。疏水性药物表现出更强结合力和更慢的酶促释放，而亲水性药物DOX在MMP-7切割后快速释放。CCM和CPT疏水性的增加...