综述：Rinaldo Bellomo教授：重症监护肾病学的奠基人、架构师与引领者

《Critical Care and Resuscitation》：Professor Rinaldo Bellomo: Founder, architect, and choreographer of critical care nephrology

本文系统回顾了Rinaldo Bellomo教授在重症监护肾病学（critical care nephrology）领域的开创性贡献，重点阐述其在急性肾损伤（AKI）病理生理机制（如脓毒症AKI非缺血性损伤理论）、肾脏替代疗法（RRT）技术优化（如CRRT剂量RENAL试验）、共识标准制定（如RIFLE标准）及多中心临床试验（如低剂量多巴胺、STARRT-AKI、PROTECTION试验）等方面的核心作用，凸显其通过急性透析质量倡议（ADQI）推动学科发展的深远影响。

　　

1. 引言

Rinaldo Bellomo教授是重症监护肾病学子学科的奠基人之一。该学科的诞生源于对危重病患者急性肾损伤（AKI）流行病学演变的新认识、对病理生物学的新见解，以及对肾脏替代疗法（RRT）和血液净化技术创新的需求。Bellomo与Claudio Ronco、John Kellum共同编辑了重症监护肾病学权威著作的三版，被誉为AKI和RRT领域的“Kirk、Spock和McCoy”。他的贡献涵盖了重症监护肾病学的各个方面，从生物学假说、生理学原理到临床观察，无不涉足。他通过挑战和颠覆传统智慧与科学教条来实现自我价值。

脓毒症急性肾损伤病理生理的革新

脓毒症曾是Bellomo着力破解的难题。早期观点认为脓毒症相关AKI主要由缺血性损伤引起，但Bellomo通过实验研究论证了这一观点的悖论性。在匹兹堡大学医学中心（UPMC）进行博士后研究期间，他利用犬内毒素休克模型发现，输注去甲肾上腺素可恢复并增强内脏器官和肾脏灌注。随后二十年，他在墨尔本弗洛里研究所利用绵羊脓毒症模型进行了一系列实验，系统性地颠覆了“脓毒症AKI缺血学说”。这些研究表明，在高动力性脓毒症状态下伴随少尿性AKI时，肾血流量是增加的，且肾脏组织病理学相对保留。这些发现极大地拓宽了对脓毒症AKI动态病理生物学的理解，其革命性堪比发现幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）导致消化性溃疡。

急性透析质量倡议（ADQI）与学科标准化

Bellomo是急性透析质量倡议（ADQI，后更名为急性疾病质量倡议）的联合创始人，该倡议是建立重症监护肾病学领域的主要工具。ADQI的首个行动是就当时仍有争议且相对少用的连续RRT（CRRT）制定首份共识报告。下一步，ADQI提出了首个AKI诊断和分类方案——RIFLE标准（风险、损伤、衰竭、丧失、终末期肾病）。RIFLE标准的出现引发了一波关于AKI流行病学和结局的可转化、可推广知识。随后的ADQI共识会议探讨了肾脏与几乎所有危重病综合征（如脓毒症、心肾综合征、肝肾综合征、COVID-19）、诊断标志物、治疗手段（如液体治疗）以及RRT平台的关系。

肾脏替代疗法的技术创新与临床试验

Bellomo在CRRT处方和输送的所有方面不懈推动创新，涉及透析导管类型、位置和维护、初始血流速、滤器类型、启动时机、剂量强度、抗凝方法、置换液类型、超滤剂量、RRT模式以及新型血液净化技术。他坚信大型随机临床试验的力量。作为澳大利亚和新西兰重症监护协会临床试验组（ANZICS CTG）的联合创始人，其首个临床试验推翻了危重病监护和肾病学的另一个长期教条：低剂量多巴胺预防或治疗AKI无效。标志性的RENAL试验比较了低强度（25 mL/kg/hr）与高强度（40 mL/kg/hr）CRRT剂量，发现增加剂量强度并未改善生存率或AKI缓解，反而导致低磷血症发生率更高。该试验及其二次分析为实践提供了重要信息。此外，他在血管紧张素II（ATII）治疗血管舒张性休克（ATHOS-3试验）、液体管理（RELIEF试验）、RRT启动时机（STARRT-AKI试验）以及氨基酸输注预防心脏手术后AKI（PROTECTION试验）等方面均主导或深度参与了关键性临床试验。

广泛的研究视野与持久影响

Bellomo探索了所有可能与AKI相关的易感因素（如年龄、性别、慢性肾病、合并症）和暴露因素（如脓毒症、造影剂、手术、液体过负荷），并评估了多种干预措施（如利尿剂、他汀类药物、N-乙酰半胱氨酸、碳酸氢钠、芬多泮、皮质类固醇、羟乙基淀粉、液体氯含量、限制液体、营养、氨基酸、血管加压药、红细胞输注、促红细胞生成素、白蛋白）对肾脏的保护作用。他体现了重症监护肾病学的“四重威胁”：发现与基础科学、流行病学与健康服务研究、临床试验，以及始终作为一名谦逊的重症监护医生在床旁获取和应用知识。他的离世给重症监护肾病学界留下了巨大的空白，但其奠定的基础将继续推动该领域的创新。