综述：胶质母细胞瘤的疫苗免疫治疗：既往尝试如何指导未来？

《Experimental Hematology》：Vaccine immunotherapy for glioblastoma: How can previous attempts guide us?

本综述系统回顾了胶质母细胞瘤（GBM）疫苗免疫治疗的研究进展，通过荟萃分析发现基于树突状细胞（DC）的疫苗可显著降低死亡风险达49%，并指出联合先天免疫调节剂（如GM-CSF、Poly-ICLC）及MGMT甲基化分层是未来优化治疗策略的关键方向。

　　

背景

胶质母细胞瘤（GBM）是美国每年导致数千人死亡的中枢神经系统恶性肿瘤，其兼具高致死性与高发病率的特性，使其在癌症研究中占据独特地位。在多种治疗策略中，疫苗免疫疗法已被广泛研究，但疗效存在异质性。

方法

本研究通过系统检索两个数据库，筛选评估疫苗免疫疗法对胶质母细胞瘤或高级别恶性胶质瘤患者生存反应的研究。采用重建生存数据进行了总生存期（OS）风险比（HR）的亚组荟萃分析、meta回归分析以及多试验Kaplan-Meier曲线绘制。

结果

共检索到537项研究，其中36项符合纳入标准。12项研究具有可比较的对照组用于荟萃分析。汇总分析显示，疫苗治疗组死亡风险降低49%（26%~64%）。亚组分析中，仅树突状细胞（DC）疫苗显示出显著获益。多试验曲线提示不同疫苗策略疗效存在差异。针对新诊断GBM患者，中位总生存期（OS）为18.9个月（范围15.36-31.46个月）；针对复发GBM或混合人群的试验，中位OS为13.9个月（范围9.71-15.53个月）。

结论

胶质母细胞瘤的疫苗免疫治疗能否取得显著生存改善，似乎取决于树突状细胞（DC）的应用。联合使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、聚肌胞苷酸（Poly-ICLC）等先天免疫调节剂，并依据O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态进行患者分层，是颇具前景的策略。尽管观察到显著的风险比（HR）降低，但仍存在基础科学有效性的担忧，残余风险导致预后改善有限，未来需通过多模式治疗方法予以解决。