妇产科医院赵世民教授、徐薇研究员团队合作揭示氨基酸感知失调的...

我院赵世民教授、徐薇研究员联合复旦大学人类表型组研究院陈兴栋研究员团队在国际代谢顶级期刊《Cell Metab...

　　

复旦大学附属妇产科医院赵世民教授、徐薇研究员联合复旦大学人类表型组研究院陈兴栋研究员团队在国际代谢顶级期刊Cell Metabolism杂志（IF:30.9）合作发表了题为“AMPKα2 Signals Amino Acid Insufficiency to Inhibit Protein Synthesis”的研究成果。该研究首次揭示，AMPKα2能够作为大脑“氨基酸丰度的感应器”，抑制蛋白质过度合成。

研究发现，AMPK的催化亚基α存在两种高度相似的亚型——α1与α2。在氨基酸缺乏的情况下，经典的氨基酸感知蛋白GCN2能够特异性结合并磷酸化α2亚基，通过α2-eEF2K-eEF2通路传递低氨基酸信号，从而关闭蛋白质合成，保护机体氨基酸储备。而α2的失调会导致蛋白质合成的异常激活，并在动物模型中驱动记忆衰退、认知障碍等阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease, AD）相关表型的出现。AMPK激活剂或低氨基酸/低蛋白质饮食能够依赖α2发挥保护作用，显著改善AD症状。

这一发现表明，大脑中氨基酸与蛋白质代谢的失衡是导致病理蛋白聚集的重要诱因，促进神经退行性病变。未来，靶向AMPKα2有望成为AD防治的新策略。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.09.004

复旦大学附属妇产科医院赵世民教授、徐薇研究员与复旦大学人类表型组研究院陈兴栋研究员为本文的通讯作者，复旦大学附属妇产科医院青年研究员毛云子为本文第一作者。