草鱼Kat5通过乙酰化P53调控细胞凋亡并促进GCRV复制的机制研究

《Fish & Shellfish Immunology》：Grass carp ( Ctenopharyngodon idella) Kat5 Mediates P53 Acetylation to Induce Apoptosis and Promotes GCRV Replication

本文首次揭示草鱼乙酰转移酶Kat5通过MYST结构域介导P53乙酰化，协同诱导细胞凋亡的同时抑制I型干扰素（Ifn i）应答，从而 paradoxically 促进草鱼呼肠孤病毒（GCRV）复制。该研究为鱼类乙酰化修饰调控病毒致病机制提供了新视角，对水产养殖抗病毒育种具有重要启示。

　　

章节精选

草鱼Kat5的系统进化树与结构特征

草鱼kat5基因编码序列（CDS）全长1617个核苷酸，编码539个氨基酸。系统进化分析显示，草鱼Kat5与团头鲂Kat5亲缘关系最近，共同位于同一进化分支（图1A）。氨基酸比对表明，其染色质结构域和MYST乙酰转移酶结构域在物种间高度保守。

讨论

随着集约化高密度养殖模式的普及，草鱼病害暴发日益严峻，其中草鱼呼肠孤病毒（GCRV）引起的出血病威胁最大。本研究首次阐明草鱼Kat5通过MYST结构域乙酰化P53的DNA结合域，激活Caspase3/Caspase9通路诱导细胞凋亡，同时抑制Ifn i信号通路进而促进GCRV复制。这一发现突破了"凋亡必然抑制病毒扩散"的传统认知，揭示了宿主细胞死亡在病毒致病中的双重作用。

结论

本研究证实CiKat5与CiP53协同增强病毒诱导的细胞凋亡，却通过抑制干扰素信号意外促进病毒复制。尽管体外实验明确了CiKat5的核心调控作用，未来仍需通过体内实验进一步验证其在水产病毒防控中的潜在价值。