母体维生素A缺乏通过LCA/TRPV6信号轴破坏后代肠道屏障的新机制

《Food Research International》：Disruption of the gut microbiota induces the LCA/TRPV6 signalling axis, impairing desmosome junctions in vitamin A-deficient rats

本研究首次揭示母体维生素A缺乏（VAD）通过改变肠道菌群、升高次级胆汁酸LCA水平，进而激活TRPV6通道导致后代结肠上皮屏障损伤的分子通路。重要的是，研究发现产后维生素A补充（VAS）可有效逆转这一过程，为防治VAD相关肠道疾病提供了新靶点。

　　

Highlight

母体VAD破坏后代肠道菌群稳态，而产后VAS可挽救此效应

如图1A所示，我们建立了VAN（维生素A正常）、VAD（维生素A缺乏）和VAS（维生素A补充）组的后代大鼠模型。评估了母体维生素A缺乏和产后维生素A补充对后代的影响。与维生素A正常组相比，母体VAD显著降低了血清视黄醇水平（p < 0.0001, d = 11.9）并减少了体重（p = 0.0007, d = 1.8）（图1B–C）。相反，产后VAS有效恢复了这些参数，具有显著改善。

Discussion

先前研究表明VAD会破坏肠道微生物组代谢，如次级胆汁酸的产生，并损害肠道上皮屏障。然而，关于母体VAD对后代肠道微生物组和粘膜屏障影响及其机制的研究仍然有限。在此，我们证明母体VAD会破坏Akkermansia、Lactobacillus和Desulfovibrio的组成平衡，激活LCA/TRPV6通路，并损害后代结肠上皮屏障完整性。

Conclusion

总之，本研究证明母体VAD显著改变后代大鼠的肠道菌群组成，增加结肠LCA浓度，破坏结肠桥粒连接，并增强结肠上皮屏障通透性。值得注意的是，产后VAS显著恢复了后代大鼠的肠道微生物组组成，降低了LCA产生，修复了结肠桥粒连接，并降低了结肠上皮屏障通透性。从机制上讲，LCA通过下调...