基于自采样HPV检测的宫颈癌人群筛查模式在瓦伦西亚社区的试点研究与实践启示

《Gaceta Sanitaria》：Implantación del cribado poblacional de cáncer de cérvix con autotoma. Estudio piloto en la Comunidad Valenciana

本研究针对如何提升宫颈癌人群筛查覆盖率这一公共卫生挑战，在西班牙瓦伦西亚社区开展了一项基于自采样HPV检测的试点研究。研究人员通过邮寄自采样套件并结合短信提醒等策略，评估了筛查流程的可行性与参与率。结果显示，该模式能够有效检测宫颈病变（如CIN2+和腺癌），但总体参与率（45.49%）仍低于WHO设定的70%目标。研究证实了自采样结合信息化提醒策略的潜力，为优化筛查路径、提高公平性提供了关键证据，对推动人群筛查项目转型具有重要参考价值。

　　

在全球范围内，宫颈癌依然是威胁女性健康的主要问题之一。世界卫生组织（WHO）在2018年发出了消除宫颈癌的全球行动号召，并设定了到2030年使70%的35岁以上女性接受筛查的宏伟目标。然而，实现这一目标面临两大挑战：一是从机会性筛查向更高效、更公平的人群筛查项目过渡；二是将筛查的主要方法从传统的细胞学检查转向基于PCR技术的人乳头瘤病毒（HPV）检测。近年来，自采样技术的出现为女性提供了自行采集样本进行HPV检测的便利，其应用被认为是支持筛查项目推广的有效策略。在西班牙，不同自治区的筛查项目实施情况各异。瓦伦西亚社区自1994年起通过宫颈细胞学开展机会性筛查，随着相关法规的出台，该地区开始推动向以HPV检测为核心的人群筛查项目转型。在此背景下，评估自采样模式在本地实际应用中的可行性和效果显得尤为重要。

为了评估将自采样HPV检测整合进瓦伦西亚社区人群宫颈癌预防项目的可行性，由María Besó Delgado等人领导的研究团队在2022年11月至2023年6月期间进行了一项试点研究。这项研究旨在评估项目实施流程和结果，为未来全面推广提供实证依据。相关研究成果发表在《Gaceta Sanitaria》上。

研究人员开展此项研究主要运用了几个关键技术方法：首先，确定了研究人群，即从瓦伦西亚社区三个省份随机选取的五个初级保健中心（CAP）中，邀请4293名属于7个特定出生年份队列（35-65岁）的女性参与。其次，建立了筛查流程，核心是直接邮寄自采样套件（FLOQSwabs?，Copan）进行邀请，并辅以短信（SMS）提醒和电话跟进（针对地址错误等情况）策略来提升参与度。再者，采用了实验室检测技术，对回收的样本使用罗氏Cobas 4800?系统进行高危型HPV（HPV-AR）检测，并对阳性结果进行分流管理（如反射性细胞学检查、阴道镜检查）。最后，进行了数据分析，利用R和Stata14软件对参与率、HPV阳性率等过程与结果指标进行描述性分析和逻辑回归分析，并评估了不同人口学特征对参与的影响。

结果

Indicadores de los procesos del programa（项目过程指标）

研究参与率为45.49%（1897/4170）。多变量分析显示，参与度较低与以下因素显著相关：年龄较轻（35-44岁，OR: 0.82）、外国籍（OR: 0.67）、无家庭单位（OR: 0.52）以及较低的家庭收入（但在多变量分析中失去显著性）。而失业状态（相较于在职，OR: 1.18）和存在慢性疾病（等级1，OR: 1.36）的女性参与度更高。发送短信提醒显著提高了参与率，第一条短信使参与率提升了10.84%，且对55-65岁年龄组效果更显著（Exp(est): 1.29）。对于地址错误并通过电话成功更正的女性，参与率高达71.42%。不参与的最常见原因是“缺乏信息”（13.3%）。样本丢失率很低（0.31%），各环节时间中位数在可接受范围内（例如，样本分析时间为4天，阴道镜检查指示后执行时间为30天）。

Indicadores de resultados del programa（项目结果指标）

在所有参与者中，高危型HPV（HPV-AR）总阳性率为7.01%（133/1897）。基因型16的阳性率为2.00%，其他高危基因型为5.17%。在HPV阳性者中，6.69%（127人）进行了反射性细胞学检查，其中14.96%（19例）发现异常。通过阴道镜检查，共发现9例CIN1（0.47%）、3例CIN2+（0.16%）和2例腺癌（0.11%）。检测到的病理改变大部分与HPV 16基因型相关。两名被诊断出腺癌的女性（41岁和51岁）均无既往筛查记录。

讨论与结论

本研究检测到的HPV总体阳性率（7.01%）与欧洲其他研究报道相近。然而，45.49%的参与率低于世界卫生组织推荐的70%的理想目标。研究发现，外国籍、年轻、社会经济地位较低的女性群体参与度较低，这提示在全面推广筛查项目时需要采取更具针对性的策略来解决健康不平等问题。短信提醒和医疗专业人员的直接接触被证明是提高参与率的有效干预措施。

研究证实，基于自采样的筛查流程基本运行良好，样本处理和检测时间可控。然而，研究也暴露了一些关键挑战，尤其是在数据管理和沟通方面：非集成的信息系统导致数据交换繁琐，阳性结果的通知和后续随访需要大量的人工沟通和主动结果追踪，效率较低且容易出错。

综上所述，这项试点研究支持了在瓦伦西亚社区基于自采样HPV检测开展宫颈癌人群筛查项目的可行性。它验证了核心筛查路径的有效性，并成功检测出了需要临床干预的癌前病变和早期癌症。更重要的是，研究识别出参与度不足和信息系统互操作性差等关键瓶颈。这些发现为未来全面实施筛查项目提供了明确的改进方向：必须加强公众宣传和教育，优化邀请和跟进策略（如充分利用短信和电话沟通），并投资建设一个集成的、互操作的信息系统，以简化流程、减少错误、提高效率，最终实现高覆盖率和公平的宫颈癌筛查，为达成WHO消除宫颈癌的目标贡献力量。