综述：尼日利亚成人疟疾与高血压共病：模式、机制与健康障碍

《Global Health Journal》：Co-morbidity of malaria and hypertension among adults in Nigeria: patterns, mechanisms, and health barriers

本综述深入探讨了尼日利亚成人中疟疾与高血压共病的流行病学趋势、遗传与环境风险因素、病理生理学机制及系统性医疗障碍。文章揭示了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）基因多态性（如ACE I/D）、血管紧张素II（Ang II）的双重作用以及诊断重叠、药物相互作用等临床挑战。作者呼吁采取整合性疾病管理策略，包括多部门政策改革、扩大农村卫生投资以及基于基因分析的精准医学方法，以应对这一日益严峻的公共卫生双重负担。

　　

疟疾与高血压的流行病学负担

在尼日利亚，疟疾和高血压构成了重大的双重公共卫生挑战。疟疾仍然是高流行性疾病，全国范围内约占门诊就诊量的60%，儿童死亡率的30%和孕产妇死亡率的11%。其患病率存在显著的地理差异，南南地区和西北地区最高，例如河流州和克罗斯河州的患病率在43.1%至72.7%之间。季节变化明显，雨季由于蚊虫滋生增加，传播率更高。环境条件差、社会经济因素如贫困和低识字率是维持高疟疾负担的关键因素。

与此同时，高血压已从一种罕见病转变为一种无声的流行病，患病率在过去几十年中急剧上升，影响约22%至44%的尼日利亚成年人，城市地区患病率（如阿布贾为32.7%）通常远高于农村地区（12.9%）。低知晓率和控制率是主要问题，只有不到30%的高血压成人知晓自己的状况，不到15%的人血压得到充分控制。生活方式因素，如城市化、高盐饮食、肥胖和缺乏运动，是高血压流行的主要驱动力。

疟疾与高血压的相互关系

这两种疾病之间的相互关系是复杂的，部分通过共同的遗传和环境因素介导。一个关键的焦点是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。血管紧张素II（Ang II）是该系统的核心效应物，通过血管收缩和钠潴留导致高血压。然而，新兴证据表明，Ang II在疟疾病理生理中也发挥作用，可能在抑制^Plasmodium寄生虫生长方面具有保护作用。这种双重作用表明，某些RAAS基因多态性（如ACE I/D多态性）可能通过赋予对严重疟疾（如脑型疟疾）的部分抵抗力而在进化中被选择，但同时也可能增加个体在成年后患高血压的易感性。这代表了一种进化上的权衡，特别是在像尼日利亚这样长期暴露于疟疾的人群中。

此外，疟疾引起的全身性炎症，其特征是肿瘤坏死因子（TNF）-α等促炎细胞因子水平升高，可能加剧高血压患者的内皮功能障碍和血管僵硬。这种炎症状态可能在急性疟疾发作后持续存在，潜在地促进了高血压的长期发展。

共病的风险因素

遗传和生物学风险因素包括RAAS通路中的基因多态性（如ACE、ACE2、AT1R），这些多态性已被证明与高血压风险和疟疾严重程度相关。例如，ACE2 rs2285666多态性使疟疾暴露人群的高血压风险增加2.3倍，而AT1R A1166C变异与严重疟疾风险降低（OR 0.62）和高血压易感性增加（OR 1.89）相关。

环境和社会经济因素，如贫困、有限的医疗保健机会、卫生条件差和低健康素养，加剧了这两种疾病的负担。这些因素在获得预防措施（如经杀虫剂处理的蚊帐）、诊断服务和持续治疗方面造成了障碍。

生活方式和合并症，包括肥胖、高盐摄入、久坐行为以及糖尿病或HIV/AIDS等慢性疾病，进一步增加了风险，并使疟疾和高血压的管理复杂化。

临床管理挑战

管理共病疟疾和高血压带来了重大的临床困境。症状重叠（如头痛、疲劳、头晕）可能导致误诊，尤其是在依赖推定治疗而非实验室确认的初级保健机构中。

药物相互作用是一个主要问题。蒿甲醚-本芴醇等青蒿素联合疗法（ACTs）和钙通道阻滞剂等抗高血压药物都涉及细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶系统代谢，潜在地导致药物水平改变、疗效降低或毒性增加。同样，血管紧张素转换酶抑制剂（ACE inhibitors）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）可能通过调节Ang II信号通路影响疟疾的严重程度。

医疗系统障碍，特别是农村地区，严重限制了有效管理。这些障碍包括卫生工作者短缺、诊断设备（如血压计、疟疾快速诊断试剂盒RDTs）不足、药物供应中断、转诊系统薄弱以及患者自付费用高。城乡之间在资源分配和医疗专业人员可获得性方面的差距尤为明显。

地理和人口分布模式

疟疾和高血压的患病率在不同地区和人口群体中表现出不同的模式。疟疾负担最重的是具有有利生态条件的地区（南南、西北），而高血压在城市化程度更高的地区（西南、联邦首都辖区）更为普遍。年龄分布也不同：疟疾在五岁以下儿童和25-44岁的成人中呈现双峰分布，而高血压的患病率随年龄增长而增加，在老年人中达到峰值。25-44岁年龄组越来越多地面临双重负担，突出了针对性筛查的必要性。

政策建议与研究空白

为了解决这些挑战，作者提出了一项政策矩阵，建议采取多项干预措施：扩大高血压筛查（例如，通过移动血压检测站）；对卫生工作者进行最新疟疾治疗协议再培训；数字化农村转诊路径；将遗传见解纳入国家研究；以及更新医学课程以涵盖共病思维。

文章还强调了显著的研究空白，包括缺乏纵向临床研究、药物相互作用研究、标准化临床指南、针对尼日利亚人群的充分遗传流行病学调查以及对农村和老年人口的代表性不足。填补这些空白对于制定有效的、基于证据的共病管理策略至关重要。

结论与未来方向

总之，尼日利亚疟疾和高血压的共病是由遗传易感性、环境风险因素和系统性医疗障碍之间复杂的相互作用驱动的。需要采取综合方法，包括加强疾病监测、改善诊断能力、制定协调的临床指南以及实施有针对性的政策改革。未来的研究应优先进行基因组研究、临床试验和综合护理模式的开发，以减轻这种双重负担并改善健康结果，特别是在服务不足的人群中。