基于全外显子测序揭示中国人群婴儿期后确诊感音神经性聋的遗传基础与突变谱

《Hearing Research》：Unraveling the Genetic Basis of post-infancy diagnosed sensorineural hearing loss using whole exome sequencing

本研究通过全外显子测序（WES）对146例婴儿期后确诊感音神经性听力损失（HL）患者进行基因检测，诊断率达63.7%，绘制了中国人群该疾病的突变谱。首次发现GJB2 c.109G>A为最高频变异，MPZL2变异比例超预期，为遗传诊断提供了新依据（含15个新发致病性变异）。研究证实内耳畸形（100% vs 59.5%, P<0.05）和18岁前发病（68.9% vs 48.7%, P<0.05）患者诊断率显著更高。

　　

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伦理声明

本研究所有涉及人类受试者的程序均严格遵循《赫尔辛基宣言》的指导方针。研究方案（编号2017044）经复旦大学附属眼耳鼻喉科医院研究合规办公室伦理审查委员会审查，并获伦理委员会正式批准（中国上海）。所有成年参与者均提供书面知情同意，未成年参与者通过其法定监护人提供书面知情同意。

基线特征

本研究中，146例婴儿期后确诊的双侧感音神经性听力损失患者接受了全外显子测序（WES）。参与者的基线特征见表1。其中，32.2%的参与者有明确的听力损失家族史，14.4%的患者伴有头晕，43.2%的患者伴有耳鸣。在发病年龄方面，72.6%的患者在成年之前发病，而27.4%的患者在成年后发病。听力损失程度...

讨论

在本研究中，我们对146例婴儿期后确诊的听力损失患者进行了全外显子测序（WES），并确定了93例患者的分子诊断，总诊断率为63.7%。在婴儿期后确诊的听力损失患者中，鉴定出的前五位最常见变异分别是GJB2: c.109G>A (11.6%)、GJB2: c.235delC (7.2%)、SLC26A4: c.919-2A>G (5.1%)、MPZL2: c.220C>T (2.4%) 和 SLC26A4: c.2168A>G (2.1%)。此外，我们鉴定出15个新的致病性或可能致病性变异。

误诊的可能性

由于本研究中临床信息的收集主要来自问询，一些不准确的信息可能导致误诊。这部分误诊可能主要来自两个方面：首先，部分患者年龄太小，无法准确表达其临床症状，部分信息可能由患者家属提供，可能存在偏差。其次，部分进行性听力损失患者未及时就医，导致记忆偏差。

结论

该研究明确了93例婴儿期后确诊听力损失患者的遗传学诊断，总体诊断率为63.7%。GJB2、SLC26A4、MPZL2和MYO15A基因的致病性变异是常见病因，代表了中国人群婴儿期后确诊听力损失的常见遗传因素。其中，GJB2: c.109G>A是频率最高的变异。我们的研究结果表明，婴儿期后确诊听力损失患者的基因突变谱与先天性听力损失患者存在差异。