孟德尔随机化研究揭示可改变风险因素与缓慢性心律失常的因果关联

《Heart Rhythm》：Association between Modifiable Risk Factors and Bradyarrhythmia: A Mendelian Randomization Study

本综述通过孟德尔随机化（MR）方法系统验证了体重指数（BMI）、收缩压（SBP）/舒张压（DBP）等可改变风险因素与窦房结综合征（SSS）、传导障碍（CD）等缓慢性心律失常的因果关联，为原发性预防提供遗传学证据（Bonferroni校正Padj<0.0023）。多变量MR证实BMI、SBP和脂蛋白a（Lp(a)）是CD的独立风险因素，中介分析揭示血压指标介导17.8%的BMI效应。

　　

重点内容

方法

本研究使用公开的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，并遵循STROBE-MR指南原则。所有提供数据的原始研究均获得伦理批准，参与者签署了知情同意书。详细方法描述见补充方法。

结果

我们的研究纳入22个潜在可改变的代谢和生活方式风险因素，以探索它们与窦房结综合征（SSS）、传导障碍（CD）及三种主要CD亚型（包括房室传导阻滞（AVB）、左束支传导阻滞（LBBB）和右束支传导阻滞（RBBB））的因果关联。发现数据集中SNP数量从12到459不等，复制数据集中从6到428不等（补充表3和4）。所有纳入SNP的F统计量均大于10，表明遗传工具强度良好。

讨论

据我们所知，这项MR分析是首个系统研究心血管代谢和生活方式可改变风险因素对缓慢性心律失常（包括SSS、CD及三种主要CD亚型）因果效应的研究。我们的结果显示，不同类别的缓慢性心律失常其因果因素存在差异。在发现数据集中，遗传决定的BMI与SSS风险存在提示性正相关，而对于CD，遗传易感性指向...

结论

我们的MR研究全面探讨了各类缓慢性心律失常的可改变风险因素。我们发现BMI与SSS存在提示性关联，而BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和脂蛋白a（Lp(a)）与CD存在显著关联。此外，BMI和SBP与房室传导阻滞（AVB）相关，SBP和DBP与左束支传导阻滞（LBBB）相关。其他几个风险因素也被发现对CD及其亚型具有提示性因果效应。这些发现增强了我们对...